Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyclophosphamid og Doxorubicin (DA-EPOCH) med eller uten Rituximab Plus Rekombinant Erwinia Asparaginase (JZP458) for behandling av nylig diagnostisert Ph-negativ B-akutt lymfatisk leukemi eller T-akutt lymfatisk leukemi

Inkluderingskriterier:

• Voksne (18 år og eldre) med nydiagnostisert Ph-B-ALL eller T-ALL
• Etter den behandlende etterforskerens oppfatning må pasienter være en uegnet kandidat for et pediatrisk-inspirert regime, og årsaker til dette kan inkludere (men ikke være begrenset til) høyere alder (f.eks. ≥ 40 år), praktiske/logistiske barrierer for eller toksisitet bekymringer fra administrering av et pediatrisk-inspirert regime
• Marg- eller blodinvolvering av ALL som kan påvises ved multi-parameter flowcytometri (MFC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2. (Ytelsesstatus på 3 vil tillates hvis dårlig ytelsesstatus antas å være direkte sekundær til ALLE.)
• Total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det tilskrives Gilberts sykdom eller andre årsaker til arvelig indirekte hyperbilirubinemi, da må total bilirubin være ≤ 4,0 x ULN) (Merk: Pasienter med leverprøveavvik som kan tilskrives leveren av ALLE vil være tillatt hvis total bilirubin er ≤ 5,0 x ULN og alaninaminotransferase [ALT]/aspartataminotransferase [AST] er ≤ 8,0 x ULN.)
• AST (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/ALT (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 5,0 x institusjonell ULN. (Merk: Pasienter med leverprøveavvik som kan tilskrives leverinvolvering av ALL vil bli tillatt hvis total bilirubin er ≤ 5,0 x ULN og ALAT/AST er ≤ 8,0 x ULN.)
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, målt ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD), vil være kvalifisert
• Siden pasienter med ALL ofte har cytopenier, vil ingen hematologiske parametere være nødvendig for innmelding eller for å motta den første behandlingssyklusen. Imidlertid vil tilstrekkelig gjenoppretting av blodtellinger være nødvendig for å motta påfølgende sykluser
• Evne til å gi informert samtykke og følge protokollen
• Forventet overlevelse på minst 3 måneder, uavhengig av ALLE
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder under behandling med JZP458 og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for ALLE unntatt for å kontrollere akutte symptomer og/eller leukocytose (f.eks. kortikosteroider, cytarabin, etc.). Cytarabin 500 mg/m^2 per dose inntil 2 doser og/eller tilsvarende prednison 50 mg/m^2/dag i inntil 2 dager er tillatt
• Burkitt lymfom/leukemi
• Isolert ekstramedullær eller kjent parenkymalt sentralnervesystem (CNS) sykdom
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av midlene som undersøkes
• Kjent historie med pankreatitt grad 3+ eller kronisk bukspyttkjertelinsuffisiens
• Kjent aktiv kronisk leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, ikke-alkoholisk steatohepatitt, skrumplever eller ikke-alkoholisk fettleversykdom
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening vil utelukke sikker deltakelse i protokollen

• Gravid eller ammende

  • Graviditetstest er kun nødvendig hos kvinner, med mindre det er svært usannsynlig at de blir gravide (definert som [1] kirurgisk sterilisert eller [2] postmenopausal [dvs. en kvinne som er > 50 år gammel eller som ikke har hatt menstruasjon på ≥ 1 år ], eller [3] ikke heteroseksuelt aktiv)