Etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina (DA-EPOCH) con o sin rituximab más Erwinia asparaginasa recombinante (JZP458) para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda B con pH negativo o la leucemia linfoblástica aguda T recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Adultos (de 18 años en adelante) con LLA-Ph o LLA-T recién diagnosticada
• En opinión del investigador tratante, los pacientes no deben ser candidatos adecuados para un régimen de inspiración pediátrica, cuyas razones pueden incluir (pero no limitarse a) edad avanzada (p. ej., ≥ 40 años), barreras prácticas/logísticas o toxicidad. Preocupaciones por la administración de un régimen de inspiración pediátrica.
• Afectación de la médula o la sangre por ALL detectable mediante citometría de flujo multiparamétrica (MFC)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. (Se permitirá un estado funcional de 3 si se cree que el estado funcional deficiente es directamente secundario a ALL).
• Bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior normal (LSN) (a menos que se atribuya a la enfermedad de Gilbert u otras causas de hiperbilirrubinemia indirecta hereditaria, en cuyo punto la bilirrubina total debe ser ≤ 4,0 x LSN) (Nota: pacientes con anomalías en las pruebas hepáticas atribuibles a afectación hepática por LLA se permitirá si la bilirrubina total es ≤ 5,0 x LSN y alanina aminotransferasa [ALT]/aspartato aminotransferasa [AST] son ​​≤ 8,0 x LSN).
• AST (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/ALT (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 5,0 x LSN institucional. (Nota: se permitirán pacientes con anomalías en las pruebas hepáticas atribuibles a la afectación hepática por ALL si la bilirrubina total es ≤ 5,0 x LSN y ALT/AST es ≤ 8,0 x LSN).
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2, medido por la ecuación de Modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD), será elegible
• Como los pacientes con LLA frecuentemente tienen citopenias, no se requerirán parámetros hematológicos para la inscripción o para recibir el primer ciclo de tratamiento. Sin embargo, se requerirá una recuperación adecuada de los recuentos sanguíneos para recibir ciclos posteriores.
• Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo.
• Supervivencia prevista de al menos 3 meses, independientemente de ALL
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento con JZP458 y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Terapia sistémica previa para ALL excepto para controlar síntomas agudos y/o leucocitosis (p. ej., corticosteroides, citarabina, etc.). Se permiten citarabina 500 mg/m^2 por dosis hasta 2 dosis y/o el equivalente de prednisona 50 mg/m^2/día durante un máximo de 2 días.
• Linfoma/leucemia de Burkitt
• Enfermedad extramedular aislada o parenquimatosa conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Hipersensibilidad o intolerancia conocida a cualquiera de los agentes investigados.
• Historia conocida de pancreatitis de grado 3+ o insuficiencia pancreática crónica
• Enfermedad hepática crónica activa conocida que incluye, entre otras, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis o enfermedad del hígado graso no alcohólico.
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador, impedirían una participación segura en el protocolo.

• Embarazada o amamantando

  • La prueba de embarazo solo se requiere en mujeres, a menos que sea muy poco probable que conciban (definida como [1] esterilizada quirúrgicamente o [2] posmenopáusica [es decir, una mujer que tiene > 50 años o que no ha tenido menstruación durante ≥ 1 año ], o [3] no heterosexualmente activo)