Etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid i doksorubicyna (DA-EPOCH) z lub bez rytuksymabu plus rekombinowaną asparaginazą Erwinia (JZP458) w leczeniu nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki limfoblastycznej B z ujemnym pH lub ostrej białaczki limfoblastycznej T

Kryteria włączenia:

• Dorośli (w wieku 18 lat i starsi) z nowo zdiagnozowanym Ph-B-ALL lub T-ALL
• W opinii badacza prowadzącego leczenie pacjenci muszą być nieodpowiednimi kandydatami do schematu inspirowanego pediatrią, a przyczyny mogą obejmować między innymi starszy wiek (np. ≥ 40 lat), bariery praktyczne/logistyczne lub toksyczność. obaw związanych ze stosowaniem schematu leczenia inspirowanego pediatrią
• Zajęcie szpiku lub krwi przez ALL wykrywalne za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej (MFC)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2. (Status sprawności wynoszący 3 będzie dozwolony, jeśli uzna się, że słaby stan sprawności jest bezpośrednio drugorzędny w stosunku do ALL.)
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) (chyba że jest to przypisane chorobie Gilberta lub innej przyczynie wrodzonej hiperbilirubinemii pośredniej, w którym to momencie bilirubina całkowita musi wynosić ≤ 4,0 x GGN) (Uwaga: pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań wątroby wynikającymi z zajęcia wątroby przez ALL będzie dozwolone, jeżeli bilirubina całkowita wynosi ≤ 5,0 x GGN oraz aminotransferaza alaninowa [ALT]/aminotransferaza asparaginianowa [AST] wynoszą ≤ 8,0 x GGN.)
• AspAT (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/ALT (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 5,0 x ULN instytucji. (Uwaga: Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań wątroby wynikającymi z zajęcia wątroby przez ALL będą dopuszczeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 5,0 x GGN, a ALT/AST ≤ 8,0 x GGN.)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, mierzone za pomocą równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD), będzie się kwalifikować
• Ponieważ u pacjentów z ALL często występują cytopenie, do włączenia do badania ani do otrzymania pierwszego cyklu leczenia nie będą wymagane żadne parametry hematologiczne. Jednakże, aby otrzymać kolejne cykle, konieczne będzie odpowiednie odzyskanie morfologii krwi
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu
• Przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesięcy, niezależnie od WSZYSTKICH
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne niehormonalne metody antykoncepcji w trakcie leczenia JZP458 i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od chwili podpisania formularza zgody do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe ALL, z wyjątkiem kontroli ostrych objawów i (lub) leukocytozy (np. kortykosteroidy, cytarabina itp.). Dopuszcza się cytarabinę w dawce 500 mg/m^2 na dawkę do 2 dawek i/lub odpowiednik prednizonu w dawce 50 mg/m^2/dobę przez maksymalnie 2 dni
• Chłoniak/białaczka Burkitta
• Izolowana choroba pozaszpikowa lub znana miąższowa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych środków
• Znana historia zapalenia trzustki stopnia 3+ lub przewlekłej niewydolności trzustki
• Znana czynna przewlekła choroba wątroby, w tym między innymi niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, marskość wątroby lub niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby
• Inne schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w ocenie badacza uniemożliwiają bezpieczne uczestnictwo w protokole

• Ciąża lub karmienie piersią

  • Test ciążowy jest wymagany tylko u kobiet, chyba że jest bardzo prawdopodobne, że zajdą w ciążę (zdefiniowane jako [1] wysterylizowana chirurgicznie lub [2] pomenopauzalna [tj. kobieta w wieku > 50 lat lub która nie miesiączkowała przez ≥ 1 rok ] lub [3] nieaktywny heteroseksualnie)