Etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide en doxorubicine (DA-EPOCH) met of zonder rituximab plus recombinant erwinia-asparaginase (JZP458) voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde Ph-negatieve B-acute lymfoblastische leukemie of T-acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (18 jaar en ouder) met nieuw gediagnosticeerde Ph-B-ALL of T-ALL
• Naar de mening van de behandelende onderzoeker moeten patiënten een ongeschikte kandidaat zijn voor een op pediatrie geïnspireerd regime. Redenen hiervoor kunnen onder meer zijn (maar niet beperkt tot) een hogere leeftijd (bijv. ≥ 40 jaar), praktische/logistieke belemmeringen voor of toxiciteit. bezorgdheid over de toediening van een pediatrisch geïnspireerd regime
• Betrokkenheid van beenmerg of bloed bij ALLEN detecteerbaar door multi-parameter flowcytometrie (MFC)
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 2. (Prestatiestatus 3 is toegestaan ​​als wordt aangenomen dat een slechte prestatiestatus direct secundair is aan ALL.)
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij toegeschreven aan de ziekte van Gilbert of andere oorzaken van erfelijke indirecte hyperbilirubinemie, op welk punt het totale bilirubine ≤ 4,0 x ULN moet zijn) (Opmerking: Patiënten met levertestafwijkingen die te wijten zijn aan leverbetrokkenheid door ALL is toegestaan ​​als het totale bilirubine ≤ 5,0 x ULN en alanine-aminotransferase is [ALAT]/aspartaataminotransferase [ASAT] zijn ≤ 8,0 x ULN.)
• AST (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/ALT (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGPT]) ≤ 5,0 x institutionele ULN. (Opmerking: Patiënten met levertestafwijkingen die te wijten zijn aan leverbetrokkenheid door ALL worden toegelaten als het totale bilirubine ≤ 5,0 x ULN is en ALT/AST ≤ 8,0 x ULN.)
• Berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, zoals gemeten door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking, komt in aanmerking
• Omdat patiënten met ALL vaak cytopenieën hebben, zijn er geen hematologische parameters vereist voor inschrijving of om de eerste behandelingscyclus te ontvangen. Er is echter een adequaat herstel van de bloedtellingen nodig om volgende cycli te kunnen ontvangen
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en het protocol na te leven
• Verwachte overleving van minimaal 3 maanden, onafhankelijk van ALL
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met JZP458 en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor ALLEN, behalve om acute symptomen en/of leukocytose onder controle te houden (bijv. corticosteroïden, cytarabine, enz.). Cytarabine 500 mg/m^2 per dosis tot 2 doses en/of het equivalent van prednison 50 mg/m^2/dag gedurende maximaal 2 dagen zijn toegestaan
• Burkitt-lymfoom/leukemie
• Geïsoleerde extramedullaire of bekende parenchymale ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzochte middelen
• Bekende voorgeschiedenis van graad 3+ pancreatitis of chronische pancreasinsufficiëntie
• Bekende actieve chronische leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, niet-alcoholische steatohepatitis, cirrose of niet-alcoholische leververvetting
• Andere medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het protocol in de weg staan

• Zwanger of borstvoeding gevend

  • Een zwangerschapstest is alleen vereist bij vrouwen, tenzij het zeer onwaarschijnlijk is dat ze zwanger zullen worden (gedefinieerd als [1] chirurgisch gesteriliseerd, of [2] postmenopauzaal [d.w.z. een vrouw die > 50 jaar oud is of die al ≥ 1 jaar geen menstruatie heeft gehad). ], of [3] niet heteroseksueel actief)