Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид и доксорубицин (DA-EPOCH) с ритуксимабом плюс рекомбинантная эрвиния-аспарагиназа (JZP458) или без нее для лечения недавно диагностированного Ph-отрицательного B-острого лимфобластного лейкоза или T-острого лимфобластного лейкоза

Критерии включения:

• Взрослые (возраст 18 лет и старше) с впервые диагностированным Ph-B-ALL или T-ALL
• По мнению лечащего исследователя, пациенты должны быть неподходящими кандидатами для педиатрического режима, причины которого могут включать (но не ограничиваться ими) пожилой возраст (например, ≥ 40 лет), практические/логистические препятствия или токсичность. проблемы, связанные с назначением педиатрической схемы
• Поражение костного мозга или крови при ALL, обнаруживаемое с помощью многопараметрической проточной цитометрии (MFC)
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2. (Состояние работоспособности 3 допускается, если считается, что плохой статус работоспособности является вторичным по отношению к ВСЕМ.)
• Общий билирубин ≤ 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) (если это не связано с болезнью Жильбера или другими причинами наследственной непрямой гипербилирубинемии, в этот момент общий билирубин должен быть ≤ 4,0 x ВГН) (Примечание: пациенты с отклонениями показателей печеночных тестов, связанными с поражением печени) по ALL будет разрешено, если общий билирубин составляет ≤ 5,0 x ULN и аланинаминотрансфераза. [АЛТ]/аспартатаминотрансфераза [АСТ] составляют ≤ 8,0 x ВГН.)
• АСТ (сывороточная глутамат-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/АЛТ (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 5,0 x институциональная ВГН. (Примечание: Пациенты с отклонениями показателей печени, обусловленными поражением печени ОЛЛ, будут допущены к участию в исследовании, если общий билирубин составляет ≤ 5,0 x ВГН и уровень АЛТ/АСТ ≤ 8,0 x ВГН.)
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73. m^2, измеренный с помощью уравнения модификации диеты при почечных заболеваниях (MDRD), будет иметь право на участие в программе.
• Поскольку у пациентов с ОЛЛ часто наблюдается цитопения, для включения в исследование или получения первого цикла лечения не требуется никаких гематологических параметров. Однако для получения последующих циклов потребуется адекватное восстановление показателей крови.
• Способность дать информированное согласие и соблюдать протокол
• Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев, независимо от ОЛЛ.
• Женщины детородного возраста должны использовать эффективные негормональные методы контрацепции во время лечения JZP458 и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста должны согласиться использовать эффективный метод контроля над рождаемостью с момента подписания формы согласия и до истечения как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Предварительная системная терапия ОЛЛ, за исключением контроля острых симптомов и/или лейкоцитоза (например, кортикостероиды, цитарабин и т. д.). Разрешены цитарабин 500 мг/м^2 на дозу до 2 доз и/или эквивалент преднизолона 50 мг/м^2/день на срок до 2 дней.
• Лимфома/лейкемия Беркитта
• Изолированное экстрамедуллярное или известное паренхиматозное заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
• Известная гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых агентов.
• Известный анамнез панкреатита 3+ степени или хронической недостаточности поджелудочной железы.
• Известное активное хроническое заболевание печени, включая, помимо прочего, неалкогольный стеатогепатит, цирроз печени или неалкогольную жировую болезнь печени.
• Другие медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать безопасному участию в протоколе.

• Беременная или кормящая

  • Тест на беременность требуется только женщинам, за исключением случаев, когда вероятность зачатия крайне мала (определяется как [1] ​​хирургически стерилизованная или [2] в постменопаузе [т. е. женщина старше 50 лет или у которой нет менструаций в течение ≥ 1 года ] или [3] не гетеросексуально активны)