Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid und Doxorubicin (DA-EPOCH) mit oder ohne Rituximab plus rekombinanter Erwinia-Asparaginase (JZP458) zur Behandlung neu diagnostizierter pH-negativer B-akuter lymphatischer Leukämie oder T-akuter lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (ab 18 Jahren) mit neu diagnostiziertem Ph-B-ALL oder T-ALL
• Nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes müssen Patienten ein ungeeigneter Kandidat für eine pädiatrisch inspirierte Therapie sein. Gründe hierfür können unter anderem ein höheres Alter (z. B. ≥ 40 Jahre), praktische/logistische Hindernisse oder Toxizität sein Bedenken hinsichtlich der Verabreichung einer pädiatrisch inspirierten Therapie
• Mark- oder Blutbeteiligung durch ALL, nachweisbar durch Multiparameter-Durchflusszytometrie (MFC)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2. (Der Leistungsstatus 3 ist zulässig, wenn davon ausgegangen wird, dass ein schlechter Leistungsstatus direkt sekundär zu ALL ist.)
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht auf die Gilbert-Krankheit oder andere Ursachen einer erblichen indirekten Hyperbilirubinämie zurückzuführen; zu diesem Zeitpunkt muss Gesamtbilirubin ≤ 4,0 x ULN sein) (Hinweis: Patienten mit Lebertestanomalien, die auf eine Leberbeteiligung zurückzuführen sind von ALL ist zulässig, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 5,0 x ULN und die Alaninaminotransferase beträgt [ALT]/Aspartataminotransferase [AST] sind ≤ 8,0 x ULN.)
• AST (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/ALT (Serum-Glutamat-Brenztraubensäure-Transaminase [SGPT]) ≤ 5,0 x institutionelle ULN. (Hinweis: Patienten mit Lebertestanomalien, die auf eine Leberbeteiligung durch ALL zurückzuführen sind, werden zugelassen, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 5,0 x ULN und ALT/AST ≤ 8,0 x ULN beträgt.)
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, gemessen anhand der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease), sind förderfähig
• Da Patienten mit ALL häufig an Zytopenien leiden, sind für die Aufnahme oder den ersten Behandlungszyklus keine hämatologischen Parameter erforderlich. Für die Aufnahme nachfolgender Zyklen ist jedoch eine ausreichende Wiederherstellung des Blutbildes erforderlich
• Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen und das Protokoll einzuhalten
• Erwartetes Überleben von mindestens 3 Monaten, unabhängig von ALL
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit JZP458 und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie bei ALL, außer zur Kontrolle akuter Symptome und/oder Leukozytose (z. B. Kortikosteroide, Cytarabin usw.). Cytarabin 500 mg/m² pro Dosis bis zu 2 Dosen und/oder das Äquivalent von Prednison 50 mg/m²/Tag für bis zu 2 Tage sind zulässig
• Burkitt-Lymphom/Leukämie
• Isolierte extramedulläre oder bekannte Erkrankung des parenchymalen Zentralnervensystems (ZNS).
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der untersuchten Wirkstoffe
• Bekannte Vorgeschichte von Pankreatitis Grad 3+ oder chronischer Pankreasinsuffizienz
• Bekannte aktive chronische Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, nichtalkoholische Steatohepatitis, Zirrhose oder nichtalkoholische Fettlebererkrankung
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme am Protokoll ausschließen würden

• Schwanger oder stillend

  • Ein Schwangerschaftstest ist nur bei Frauen erforderlich, es sei denn, es ist höchst unwahrscheinlich, dass sie schwanger werden (definiert als [1] chirurgisch sterilisiert oder [2] postmenopausal [d. h. eine Frau, die > 50 Jahre alt ist oder seit ≥ 1 Jahr keine Menstruation mehr hatte). ] oder [3] nicht heterosexuell aktiv)