Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid a doxorubicin (DA-EPOCH) s nebo bez Rituximabu plus Rekombinantní erwinia asparagináza (JZP458) pro léčbu nově diagnostikované Ph negativní B-akutní lymfoblastické leukémie nebo T akutní lymfoblastické leukémie

Kritéria zahrnutí:

• Dospělí (ve věku 18 let a starší) s nově diagnostikovanou Ph-B-ALL nebo T-ALL
• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího musí být pacienti nevhodnými kandidáty pro režim inspirovaný pediatrií, jehož důvody mohou zahrnovat (ale nejen) vyšší věk (např. ≥ 40 let), praktické/logistické překážky nebo toxicitu obavy z podávání pediatricky inspirovaného režimu
• Postižení dřeně nebo krve ALL detekovatelné multiparametrovou průtokovou cytometrií (MFC)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2. (Výkonnostní stav 3 bude povolen, pokud se má za to, že špatný výkonnostní stav je přímo sekundární k ALL.)
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice normálu (ULN) (pokud to není přisuzováno Gilbertově chorobě nebo jiným příčinám dědičné nepřímé hyperbilirubinémie, v tomto okamžiku musí být celkový bilirubin ≤ 4,0 x ULN) (Poznámka: Pacienti s abnormalitami jaterních testů způsobenými postižením jater pomocí ALL bude povoleno, pokud je celkový bilirubin ≤ 5,0 x ULN a alaninaminotransferáza [ALT]/aspartátaminotransferáza [AST] jsou ≤ 8,0 x ULN.)
• AST (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ALT (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 5,0 x ústavní ULN. (Poznámka: Pacienti s abnormalitami jaterních testů, které lze připsat postižení jater ALL, budou povoleni, pokud je celkový bilirubin ≤ 5,0 x ULN a ALT/AST ≤ 8,0 x ULN.)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, měřeno rovnicí Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD), bude způsobilé
• Vzhledem k tomu, že pacienti s ALL mají často cytopenie, nebudou pro zařazení ani pro první cyklus léčby vyžadovány žádné hematologické parametry. K přijetí následných cyklů však bude vyžadována adekvátní obnova krevního obrazu
• Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokol
• Předpokládané přežití nejméně 3 měsíce, nezávisle na ALL
• Ženy ve fertilním věku by měly během léčby JZP458 a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat účinné nehormonální metody antikoncepce. Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře souhlasu do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba ALL kromě kontroly akutních symptomů a/nebo leukocytózy (např. kortikosteroidy, cytarabin atd.). Cytarabin 500 mg/m^2 na dávku až 2 dávky a/nebo ekvivalent prednisonu 50 mg/m^2/den po dobu až 2 dnů
• Burkittův lymfom/leukémie
• Izolované extramedulární nebo známé parenchymální onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na kteroukoli zkoumanou látku
• Známá anamnéza pankreatitidy 3+ nebo chronické pankreatické insuficience
• Známé aktivní chronické onemocnění jater včetně, ale bez omezení na ne, nealkoholické steatohepatitidy, cirhózy nebo nealkoholického ztučnění jater
• Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožňovaly bezpečnou účast na protokolu

• Těhotná nebo kojící

  • Těhotenský test je vyžadován pouze u žen, pokud je vysoce nepravděpodobné, že by otěhotněly (definováno jako [1] chirurgicky sterilizované nebo [2] postmenopauzální [tj. žena, které je > 50 let nebo která neměla menstruaci ≥ 1 rok ] nebo [3] není heterosexuálně aktivní)