Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi ja doksorubisiini (DA-EPOCH) Rituximab Plus -rekombinantin erwinia-asparaginaasin (JZP458) kanssa tai ilman niitä äskettäin diagnosoidun Ph-negatiivisen B-akuutin lymfoblastisen leukemian tai T-A-lymfoblastisen leukemian hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Aikuiset (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla on äskettäin diagnosoitu Ph-B-ALL tai T-ALL
• Hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan potilaiden on oltava sopimaton ehdokas lasten inspiroimalle hoito-ohjelmalle, jonka syitä voivat olla (mutta ei rajoittuen) vanhempi ikä (esim. ≥ 40 vuotta), käytännön/logistiset esteet tai toksisuus. lasten inspiroiman hoito-ohjelman antamisen aiheuttamia huolenaiheita
• Moniparametrisella virtaussytometrillä (MFC) havaittavissa ytimen tai veren osallisuus KAIKKIIN
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2. (Suorituskykytila ​​3 sallitaan, jos huonon suorituskyvyn katsotaan olevan suoraan toissijainen KAIKKIIN.)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista tai muista perinnöllisen epäsuoran hyperbilirubinemian syistä, jolloin kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 4,0 x ULN) (Huomautus: Potilaat, joiden maksakokeiden poikkeavuuksia johtuu maksahäiriöstä by ALL sallitaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 5,0 x ULN ja alaniiniaminotransferaasi [ALT]/aspartaattiaminotransferaasi [AST] ovat ≤ 8,0 x ULN.)
• AST (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/ALT (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SGPT]) ≤ 5,0 x laitoksen ULN. (Huomaa: Potilaat, joilla on maksan poikkeavuuksia, jotka johtuvat ALL:n aiheuttamasta maksan vaikutuksesta, sallitaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 5,0 x ULN ja ALAT/AST on ≤ 8,0 x ULN.)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, mitattuna Munuaistaudin ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä, on kelvollinen
• Koska ALL-potilailla on usein sytopeniaa, hematologisia parametreja ei vaadita ilmoittautumiseen tai ensimmäisen hoitojakson saamiseen. Seuraavien jaksojen vastaanottaminen edellyttää kuitenkin riittävää veriarvojen palautumista
• Kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa protokollaa
• Odotettu eloonjääminen vähintään 3 kuukautta, ALL:sta riippumatta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä JZP458-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen hoito ALL:lle paitsi akuuttien oireiden ja/tai leukosytoosin hallintaan (esim. kortikosteroidit, sytarabiini jne.). Sytarabiini 500 mg/m^2 annosta kohti enintään 2 annosta ja/tai vastaava prednisonia 50 mg/m^2/vrk enintään 2 päivän ajan on sallittu
• Burkittin lymfooma/leukemia
• Yksittäinen ekstramedullaarinen tai tunnettu parenkymaalinen keskushermostosairaus
• Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkittavalle aineelle
• Tunnettu 3+ asteen haimatulehdus tai krooninen haiman vajaatoiminta
• Tunnettu aktiivinen krooninen maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, alkoholiton steatohepatiitti, kirroosi tai alkoholiton rasvamaksasairaus
• Muut lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka tutkijan mielestä estävät turvallisen osallistumisen protokollaan

• Raskaana tai imettävänä

  • Raskaustesti vaaditaan vain naisilta, paitsi jos heillä on erittäin epätodennäköistä tulla raskaaksi (määritelty [1] kirurgisesti steriloiduksi tai [2] postmenopausaaliseksi [eli naiseksi, joka on yli 50-vuotias tai jolla ei ole ollut kuukautisia ≥ 1 vuoteen ] tai [3] ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen)