Etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina (DA-EPOCH) con o senza rituximab più erwinia asparaginasi ricombinante (JZP458) per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta B Ph negativa o leucemia linfoblastica acuta T di nuova diagnosi

Criteri di inclusione:

• Adulti (di età pari o superiore a 18 anni) con LLA Ph-B o T-ALL di nuova diagnosi
• Secondo il parere dello sperimentatore curante, i pazienti devono essere candidati non idonei per un regime di ispirazione pediatrica, le cui ragioni possono includere (ma non essere limitate a) età avanzata (ad esempio, ≥ 40 anni), barriere pratiche/logistiche o tossicità preoccupazioni derivanti dalla somministrazione di un regime di ispirazione pediatrica
• Coinvolgimento del midollo o del sangue da parte della LAL rilevabile mediante citometria a flusso multiparametrica (MFC)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2. (Il performance status di 3 sarà consentito se si ritiene che il performance status scarso sia direttamente secondario a ALL.)
• Bilirubina totale ≤ 2,0 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia attribuita alla malattia di Gilbert o ad altre cause di iperbilirubinemia indiretta ereditaria, a quel punto la bilirubina totale deve essere ≤ 4,0 x ULN) (Nota: pazienti con anomalie dei test epatici attribuibili al coinvolgimento epatico da ALL sarà consentito se la bilirubina totale è ≤ 5,0 x ULN e l'alanina aminotransferasi [ALT]/aspartato aminotransferasi [AST] sono ≤ 8,0 x ULN.)
• AST (transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT])/ALT (transaminasi sierica glutammico piruvica [SGPT]) ≤ 5,0 x ULN istituzionale. (Nota: i pazienti con anomalie nei test epatici attribuibili al coinvolgimento epatico da LLA saranno ammessi se la bilirubina totale è ≤ 5,0 x ULN e ALT/AST sono ≤ 8,0 x ULN.)
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, misurato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), sarà idoneo
• Poiché i pazienti affetti da LLA presentano frequentemente citopenie, non saranno richiesti parametri ematologici per l'arruolamento o per ricevere il primo ciclo di trattamento. Tuttavia, per ricevere i cicli successivi sarà necessario un adeguato recupero dell’emocromo
• Capacità di prestare il consenso informato e rispettare il protocollo
• Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi, indipendentemente da LLA
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci durante il trattamento con JZP458 e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento della firma del modulo di consenso fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per LLA tranne che per controllare i sintomi acuti e/o la leucocitosi (ad es. corticosteroidi, citarabina, ecc.). Sono consentiti citarabina 500 mg/m^2 per dose fino a 2 dosi e/o l'equivalente di prednisone 50 mg/m^2/giorno per un massimo di 2 giorni
• Linfoma/leucemia di Burkitt
• Malattia isolata extramidollare o nota del parenchima del sistema nervoso centrale (SNC).
• Ipersensibilità o intolleranza nota ad uno qualsiasi degli agenti oggetto dell'indagine
• Anamnesi nota di pancreatite di grado 3+ o insufficienza pancreatica cronica
• Malattia epatica cronica attiva nota inclusa, ma non limitata a, steatoepatite non alcolica, cirrosi o steatosi epatica non alcolica
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero una partecipazione sicura al protocollo

• Incinta o allattamento

  • Il test di gravidanza è richiesto solo nelle donne, a meno che non sia altamente improbabile che concepiscano (definite come [1] sterilizzate chirurgicamente o [2] in postmenopausa [cioè una donna che ha > 50 anni o che non ha avuto mestruazioni per ≥ 1 anno ], o [3] non eterosessuale attivo)