Etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina (DA-EPOCH) com ou sem rituximabe mais Erwinia asparaginase recombinante (JZP458) para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda B com Ph negativo recentemente diagnosticada ou leucemia linfoblástica aguda T

Critérios de inclusão:

• Adultos (18 anos ou mais) com Ph-B-ALL ou T-ALL recém-diagnosticados
• Na opinião do investigador responsável pelo tratamento, os pacientes devem ser candidatos inadequados para um regime de inspiração pediátrica, cujas razões podem incluir (mas não se limitam a) idade avançada (por exemplo, ≥ 40 anos), barreiras práticas/logísticas ou toxicidade preocupações com a administração de um regime de inspiração pediátrica
• Envolvimento da medula ou do sangue por LLA detectável por citometria de fluxo multiparâmetro (MFC)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. (O status de desempenho 3 será permitido se o status de desempenho ruim for considerado diretamente secundário à LLA.)
• Bilirrubina total ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN) (a menos que seja atribuída à doença de Gilbert ou outras causas de hiperbilirrubinemia indireta hereditária, momento em que a bilirrubina total deve ser ≤ 4,0 x LSN) (Nota: Pacientes com anormalidades nos testes hepáticos atribuíveis ao envolvimento hepático por ALL será permitido se a bilirrubina total for ≤ 5,0 x LSN e alanina aminotransferase [ALT]/aspartato aminotransferase [AST] são ≤ 8,0 x LSN.)
• AST (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/ALT (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 5,0 x LSN institucional. (Nota: Pacientes com anormalidades nos testes hepáticos atribuíveis ao envolvimento hepático por LLA serão permitidos se a bilirrubina total for ≤ 5,0 x LSN e ALT/AST for ≤ 8,0 x LSN.)
• Depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, conforme medido pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), será elegível
• Como os pacientes com LLA frequentemente apresentam citopenias, nenhum parâmetro hematológico será necessário para inscrição ou para receber o primeiro ciclo de tratamento. No entanto, será necessária uma recuperação adequada dos hemogramas para receber os ciclos subsequentes.
• Capacidade de dar consentimento informado e cumprir o protocolo
• Sobrevida prevista de pelo menos 3 meses, independente de LLA
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento com JZP458 e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade desde o momento da assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critérios de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para LLA, exceto para controlar sintomas agudos e/ou leucocitose (por exemplo, corticosteróides, citarabina, etc.). São permitidas citarabina 500 mg/m^2 por dose até 2 doses e/ou o equivalente a prednisona 50 mg/m^2/dia por até 2 dias
• Linfoma/leucemia de Burkitt
• Doença extramedular isolada ou parenquimatosa conhecida do sistema nervoso central (SNC)
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer um dos agentes sob investigação
• História conhecida de pancreatite grau 3+ ou insuficiência pancreática crônica
• Doença hepática crônica ativa conhecida, incluindo, mas não limitada a, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose ou doença hepática gordurosa não alcoólica
• Outras condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, impediriam a participação segura no protocolo

• Grávida ou amamentando

  • O teste de gravidez só é necessário em mulheres, a menos que seja altamente improvável que concebam (definido como [1] esterilizadas cirurgicamente ou [2] pós-menopausa [ou seja, uma mulher com > 50 anos de idade ou que não tenha menstruado por ≥ 1 ano ], ou [3] não heterossexualmente ativo)