Hepatisk arteriel infusion Kemoterapi og immunterapi for hepatocellulært karcinom (HAICI)

Dear Sir/Fru, Vi vil gerne invitere dig til at deltage i denne kliniske forskning, som er blevet godkendt af den medicinske etiske komité på Zhejiang Cancer Hospital. Denne informerede samtykkeformular giver dig detaljerede oplysninger til at hjælpe dig med at beslutte, om du vil deltage i denne undersøgelse eller ej. Læs det omhyggeligt, og sørg for, at du forstår det fuldt ud eller får tilfredsstillende svar på dine spørgsmål, før du træffer din beslutning. Hvis du har spørgsmål, er du velkommen til at kontakte forskerne, så vil vi give dig en udførlig forklaring.

Hepatisk arterieinfusionskemoterapi (HAIC) er for nylig blevet en populær lokal behandlingsmetode for leverkræft. Et stort klinisk fase III-studie fra Sun Yat-sen University Cancer Center viste, at i en randomiseret sammenligning af HAIC versus transarteriel kemoembolisering (TACE) for inoperabelt stort hepatocellulært karcinom (≥7 cm), var den objektive responsrate (ORR) for HAIC 46 %, mens TACE kun havde en ORR på 18 %, med en statistisk signifikant forskel mellem de to. Derudover viste HAIC fordele i forhold til TACE med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS), hvilket reducerede risikoen for sygdomsprogression med 43 % og risikoen for død med 42 %. I undergrupper baseret på alder, køn, præstationsstatus, alfa-føtoproteinniveauer, tumorstørrelse og antal tumorer, viste HAIC konsekvent overlegen PFS og OS. En undersøgelse fra Taiwan indikerede, at for patienter med fremskreden levercancer med portalvenetumor-trombe nåede ORR for HAIC-gruppen 22,86% sammenlignet med 26,09% for dem, der alene brugte immuncheckpoint-hæmmere, og en ORR på 50,00% for gruppen, der modtog HAIC kombineret med immun checkpoint hæmmere.

FOLFOX (fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin) har vist positive resultater som et systemisk behandlingsregime for fremskreden levercancer med en ORR på 8,15 %, en PFS på 2,93 måneder og en OS på 6,47 måneder i sammenlignende undersøgelser. Når det blev brugt som en behandlingsmulighed ved fremskreden levercancer gennem hepatisk arterieinfusion, steg dens ORR til 31,5 %, PFS til 7,8 måneder og OS til 13,9 måneder.

Almindelige immuncheckpoint-hæmmere omfatter PD-1 monoklonale antistoffer og PD-L1 monoklonale antistoffer. PD-1-antistoffer forhindrer immunundvigelse ved at blokere PD-1 på immunceller, mens PD-L1-antistoffer blokerer PD-L1 på tumorceller for at hæmme deres interaktion og dermed forhindre immunundvigelse. Derfor er PD-1 monoklonale antistoffer primært målrettet mod immunceller, mens PD-L1 monoklonale antistoffer primært målretter mod tumorceller. Dette får os til at forsøge hepatisk arterieinfusion af PD-L1 monoklonale antistoffer ved at bruge en højkoncentrationsmætningsinfusionsmetode til maksimalt at blokere PD-L1 på tumorceller og reducere tumorimmununddragelse. Samtidig fører kombination af FOLFOX-HAIC lokaliseret kemoterapi til frigivelse af tumornekroseantigener, hvilket letter immunsystemets aktivitet.

Derfor sigter vi mod at bruge hepatisk arterieinfusion til at levere både PD-L1 monoklonale antistoffer og kemoterapi til leveren, og dræbe tumorer med høje koncentrationer af kemoterapi, hvilket vil føre til antigenfrigivelse, der hjælper med efterfølgende immunmedicins effektivitet og samtidig reducerer undertrykkende faktorer i immunforsvaret. mikromiljø, såsom Tregs og M2 makrofager. Denne tilgang vil hjælpe med at ændre den hæmmende status af immunmikromiljøet og danne grundlag for efterfølgende immunterapi.

I BCLC-stadieinddeling har stadium A-patienter og nogle stadium B-patienter resektabel levercancer. Faktorer, der påvirker tumorstadieinddeling, såsom maksimal tumordiameter og tumormængde, betragtes også som højrisiko-recidivfaktorer i kliniske modeller. Derfor er senere tumorstadie i sig selv en højrisikofaktor for tumorgentagelse.

I 2009 foreslog professor Mazzaferro og kolleger op til syv-kriterierne (summen af ​​maksimal tumordiameter og tumorantal må ikke overstige 7). Patienter, der opfyldte dette kriterium og modtog levertransplantation, havde en fem-års overlevelsesrate så høj som 71 %. Leverkræftpatienter, der overskrider Up-to-Seven kriterierne, betragtes som uegnede kandidater til levertransplantation, da overskridelse af denne grænse indikerer en dårlig tumor biologisk adfærd. Desuden stemmer kriterierne overens med den primære kirurgiske behandlingsstadieinddeling (CNLC Ia-IIa) anbefalet i "Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Guidelines (2024 Edition)" udgivet af Kinas National Health Commission. Derfor planlægger vi at udføre et neoadjuverende studie rettet mod resektabel levercancer, der overstiger Up-to-Seven kriterierne, ved at bruge hepatisk arterie kemoterapi kombineret med immun checkpoint inhibitor (PD-L1 monoklonalt antistof) infusion som behandlingsregime.