Chimiothérapie et immunothérapie par perfusion artérielle hépatique pour le carcinome hépatocellulaire (HAICI)

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La chimiothérapie par perfusion de l'artère hépatique (HAIC) est récemment devenue une méthode de traitement locale populaire du cancer du foie. Une vaste étude clinique de phase III du Sun Yat-sen University Cancer Center a démontré que dans une comparaison randomisée de l'HAIC par rapport à la chimioembolisation transartérielle (TACE) pour le grand carcinome hépatocellulaire non résécable (≥ 7 cm), le taux de réponse objective (ORR) pour l'HAIC était de 46. %, alors que TACE avait un ORR de seulement 18 %, avec une différence statistiquement significative entre les deux. De plus, HAIC a montré des avantages par rapport à TACE en termes de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG), réduisant le risque de progression de la maladie de 43 % et le risque de décès de 42 %. Dans les sous-groupes basés sur l'âge, le sexe, l'état de performance, les niveaux d'alpha-fœtoprotéine, la taille de la tumeur et le nombre de tumeurs, HAIC a systématiquement démontré une SSP et une SG supérieures. Une étude de Taiwan a indiqué que pour les patients atteints d'un cancer du foie avancé avec thrombus tumoral de la veine porte, l'ORR pour le groupe HAIC atteignait 22,86 %, contre 26,09 % pour ceux utilisant uniquement des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, et un TRO de 50,00 % pour le groupe recevant HAIC combiné à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

FOLFOX (fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine) a montré des résultats positifs en tant que schéma thérapeutique systémique pour le cancer du foie avancé, avec un ORR de 8,15 %, une SSP de 2,93 mois et une SG de 6,47 mois dans des études comparatives. Lorsqu'il est utilisé comme option de traitement dans le cancer du foie avancé par perfusion dans l'artère hépatique, son ORR a augmenté à 31,5 %, PFS à 7,8 mois et OS à 13,9 mois.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires courants comprennent les anticorps monoclonaux PD-1 et les anticorps monoclonaux PD-L1. Les anticorps PD-1 empêchent l'évasion immunitaire en bloquant PD-1 sur les cellules immunitaires, tandis que les anticorps PD-L1 bloquent PD-L1 sur les cellules tumorales pour inhiber leur interaction, empêchant ainsi l'évasion immunitaire. Par conséquent, les anticorps monoclonaux PD-1 ciblent principalement les cellules immunitaires, tandis que les anticorps monoclonaux PD-L1 ciblent principalement les cellules tumorales. Cela nous amène à tenter une perfusion dans l'artère hépatique d'anticorps monoclonaux PD-L1, en utilisant une méthode de perfusion à saturation à haute concentration pour bloquer au maximum PD-L1 sur les cellules tumorales et réduire l'évasion immunitaire de la tumeur. Parallèlement, l'association d'une chimiothérapie localisée FOLFOX-HAIC conduit à la libération d'antigènes de nécrose tumorale, facilitant l'activité du système immunitaire.

Ainsi, nous visons à utiliser la perfusion de l'artère hépatique pour administrer à la fois des anticorps monoclonaux PD-L1 et une chimiothérapie dans le foie, tuant les tumeurs avec des concentrations élevées de chimiothérapie, ce qui entraînera la libération d'antigènes qui faciliteront l'efficacité ultérieure des médicaments immunitaires tout en réduisant les facteurs suppresseurs du système immunitaire. microenvironnement, comme les Tregs et les macrophages M2. Cette approche contribuera à modifier le statut inhibiteur du microenvironnement immunitaire et fournira une base pour une immunothérapie ultérieure.

Dans la classification BCLC, les patients de stade A et certains patients de stade B ont un cancer du foie résécable. Cependant, les facteurs affectant le stade tumoral, tels que le diamètre maximal de la tumeur et la quantité de tumeur, sont également considérés comme des facteurs de récidive à haut risque dans les modèles cliniques. Par conséquent, le stade ultérieur de la tumeur constitue en soi un facteur de risque élevé de récidive tumorale.

En 2009, le professeur Mazzaferro et ses collègues ont proposé les critères Up-to-Seven (la somme du diamètre maximal de la tumeur et du nombre de tumeurs ne dépassant pas 7). Les patients répondant à ces critères et ayant reçu une transplantation hépatique avaient un taux de survie à cinq ans pouvant atteindre 71 %. Les patients atteints d'un cancer du foie dépassant les critères jusqu'à sept sont considérés comme des candidats inadaptés à une transplantation hépatique, car le dépassement de cette limite indique un mauvais comportement biologique de la tumeur. En outre, les critères s'alignent sur le stade du traitement chirurgical primaire (CNLC Ia-IIa) recommandé dans les « Lignes directrices primaires sur le diagnostic et le traitement du cancer du foie (édition 2024) » publiées par la Commission nationale de la santé de Chine. Par conséquent, nous prévoyons de mener une étude néoadjuvante ciblant le cancer du foie résécable dépassant les critères jusqu'à sept, en utilisant une chimiothérapie de l'artère hépatique associée à une perfusion d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anticorps monoclonal PD-L1) comme schéma thérapeutique.