Hepatische arteriële infusiechemotherapie en immunotherapie voor hepatocellulair carcinoom (HAICI)

Geachte heer/mevrouw, Wij willen u graag uitnodigen om deel te nemen aan dit klinische onderzoek, dat is goedgekeurd door de Medisch Ethische Commissie van het Zhejiang Cancer Hospital. Dit geïnformeerde toestemmingsformulier biedt u gedetailleerde informatie om u te helpen beslissen of u wel of niet aan dit onderzoek wilt deelnemen. Lees het aandachtig door en zorg ervoor dat u het volledig begrijpt of dat u bevredigende antwoorden op uw vragen krijgt voordat u een beslissing neemt. Heeft u vragen? Neem dan gerust contact op met de onderzoekers. Wij geven u graag uitgebreide uitleg.

Hepatische infusie-chemotherapie (HAIC) is onlangs een populaire lokale behandelingsmethode voor leverkanker geworden. Een groot klinisch fase III-onderzoek van het Sun Yat-sen University Cancer Center heeft aangetoond dat in een gerandomiseerde vergelijking van HAIC versus transarteriële chemo-embolisatie (TACE) voor inoperabel groot hepatocellulair carcinoom (≥7 cm), het objectieve responspercentage (ORR) voor HAIC 46 was. %, terwijl TACE een ORR had van slechts 18%, met een statistisch significant verschil tussen beide. Bovendien vertoonde HAIC voordelen ten opzichte van TACE in termen van progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS), waardoor het risico op ziekteprogressie met 43% en het risico op overlijden met 42% werd verminderd. In subgroepen op basis van leeftijd, geslacht, prestatiestatus, alfa-foetoproteïneniveaus, tumorgrootte en aantal tumoren vertoonde HAIC consistent superieure PFS en OS. Een onderzoek uit Taiwan gaf aan dat voor patiënten met gevorderde leverkanker met poortadertumortrombus de ORR voor de HAIC-groep 22,86% bereikte, vergeleken met 26,09% voor degenen die alleen immuuncheckpointremmers gebruikten, en een ORR van 50,00% voor de groep die HAIC gecombineerd met immuuncheckpointremmers.

FOLFOX (fluorouracil, leucovorine en oxaliplatine) heeft positieve resultaten laten zien als systemisch behandelingsregime voor gevorderde leverkanker, met een ORR van 8,15%, een PFS van 2,93 maanden en een OS van 6,47 maanden in vergelijkende onderzoeken. Bij gebruik als behandelingsoptie bij gevorderde leverkanker via een infuus in de leverslagader steeg de ORR tot 31,5%. PFS tot 7,8 maanden en OS tot 13,9 maanden.

Veel voorkomende immuuncontrolepuntremmers zijn onder meer PD-1 monoklonale antilichamen en PD-L1 monoklonale antilichamen. PD-1-antilichamen voorkomen immuunontduiking door PD-1 op immuuncellen te blokkeren, terwijl PD-L1-antilichamen PD-L1 op tumorcellen blokkeren om hun interactie te remmen, waardoor immuunontduiking wordt voorkomen. Daarom richten PD-1 monoklonale antilichamen zich primair op immuuncellen, terwijl PD-L1 monoklonale antilichamen zich primair richten op tumorcellen. Dit brengt ons ertoe om een ​​infusie van PD-L1 monoklonale antilichamen in de leverslagader te proberen, waarbij gebruik wordt gemaakt van een verzadigingsinfusiemethode met hoge concentratie om PD-L1 op tumorcellen maximaal te blokkeren en de ontwijking van het immuunsysteem van de tumor te verminderen. Tegelijkertijd leidt het combineren van FOLFOX-HAIC gelokaliseerde chemotherapie tot het vrijkomen van tumornecrose-antigenen, waardoor de activiteit van het immuunsysteem wordt vergemakkelijkt.

We streven er dus naar om infusie via de leverslagader te gebruiken om zowel PD-L1 monoklonale antilichamen als chemotherapie in de lever af te leveren, waardoor tumoren met hoge concentraties chemotherapie worden gedood, wat zal leiden tot antigeenafgifte die de daaropvolgende effectiviteit van immuunmedicijnen bevordert, terwijl onderdrukkende factoren in het immuunsysteem worden verminderd. micro-omgeving, zoals Tregs- en M2-macrofagen. Deze aanpak zal helpen de remmende status van de micro-omgeving van het immuunsysteem te veranderen en een basis te bieden voor daaropvolgende immunotherapie.

Bij BCLC-stadiëring hebben stadium A-patiënten en sommige stadium B-patiënten reseceerbare leverkanker. Factoren die de stadiëring van de tumor beïnvloeden, zoals de maximale tumordiameter en de tumorkwantiteit, worden in klinische modellen echter ook beschouwd als risicovolle recidieffactoren. Daarom is latere stadiëring van de tumor zelf een risicofactor voor tumorherhaling.

In 2009 stelden professor Mazzaferro en collega's de Up-to-Seven-criteria voor (de som van de maximale tumordiameter en het tumoraantal mag niet groter zijn dan 7). Patiënten die aan deze criteria voldeden en een levertransplantatie kregen, hadden een vijfjaarsoverleving van wel 71%. Leverkankerpatiënten die de Up-to-Seven-criteria overschrijden, worden als ongeschikte kandidaten voor levertransplantatie beschouwd, omdat het overschrijden van deze limiet duidt op een slecht tumorbiologisch gedrag. Bovendien komen de criteria overeen met de fasering van de primaire chirurgische behandeling (CNLC Ia-IIa) die wordt aanbevolen in de ‘Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Guidelines (editie 2024)’, gepubliceerd door de Chinese Nationale Gezondheidscommissie. Daarom zijn we van plan een neoadjuvante studie uit te voeren gericht op reseceerbare leverkanker die de Up-to-Seven-criteria overschrijdt, waarbij chemotherapie aan de leverslagader gecombineerd met infusie van een immuuncheckpointremmer (PD-L1-monoklonaal antilichaam) als behandelingsregime wordt gebruikt.