Quimioterapia e imunoterapia com infusão arterial hepática para carcinoma hepatocelular (HAICI)

Prezado senhor/senhora, Gostaríamos de convidá-lo a participar desta pesquisa clínica, que foi aprovada pelo Comitê de Ética Médica do Hospital do Câncer de Zhejiang. Este formulário de consentimento informado fornece informações detalhadas para ajudá-lo a decidir se deseja ou não participar deste estudo. Leia-o com atenção e certifique-se de compreendê-lo totalmente ou obter respostas satisfatórias às suas perguntas antes de tomar sua decisão. Se você tiver alguma dúvida, não hesite em consultar os pesquisadores e forneceremos explicações abrangentes.

A quimioterapia por infusão de artéria hepática (HAIC) tornou-se recentemente um método de tratamento local popular para câncer de fígado. Um grande estudo clínico de Fase III do Sun Yat-sen University Cancer Center demonstrou que em uma comparação randomizada de HAIC versus quimioembolização transarterial (TACE) para carcinoma hepatocelular grande irressecável (≥7 cm), a taxa de resposta objetiva (ORR) para HAIC foi de 46 %, enquanto o TACE teve uma ORR de apenas 18%, com diferença estatisticamente significativa entre os dois. Além disso, o HAIC mostrou vantagens sobre o TACE em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (SG), reduzindo o risco de progressão da doença em 43% e o risco de morte em 42%. Em subgrupos baseados em idade, sexo, status de desempenho, níveis de alfa-fetoproteína, tamanho do tumor e número de tumores, o HAIC demonstrou consistentemente PFS e OS superiores. Um estudo de Taiwan indicou que para pacientes com câncer de fígado avançado com trombo tumoral na veia porta, a ORR para o grupo HAIC atingiu 22,86%, em comparação com 26,09% para aqueles que usaram inibidores de checkpoint imunológico sozinhos, e uma ORR de 50,00% para o grupo que recebeu HAIC combinado com inibidores de checkpoint imunológico.

FOLFOX (fluorouracil, leucovorina e oxaliplatina) mostrou resultados positivos como regime de tratamento sistêmico para câncer de fígado avançado, com uma ORR de 8,15%, uma PFS de 2,93 meses e uma OS de 6,47 meses em estudos comparativos. Quando utilizado como opção de tratamento no câncer de fígado avançado por meio de infusão na artéria hepática, sua ORR aumentou para 31,5%, PFS para 7,8 meses e OS para 13,9 meses.

Os inibidores comuns do checkpoint imunológico incluem anticorpos monoclonais PD-1 e anticorpos monoclonais PD-L1. Os anticorpos PD-1 previnem a evasão imunológica bloqueando o PD-1 nas células do sistema imunológico, enquanto os anticorpos PD-L1 bloqueiam o PD-L1 nas células tumorais para inibir sua interação, evitando assim a evasão imunológica. Portanto, os anticorpos monoclonais PD-1 têm como alvo principalmente as células do sistema imunológico, enquanto os anticorpos monoclonais PD-L1 têm como alvo principalmente as células tumorais. Isso nos leva a tentar a infusão na artéria hepática de anticorpos monoclonais PD-L1, utilizando um método de infusão de saturação de alta concentração para bloquear ao máximo o PD-L1 nas células tumorais e reduzir a evasão imunológica do tumor. Ao mesmo tempo, a combinação da quimioterapia localizada FOLFOX-HAIC leva à liberação de antígenos de necrose tumoral, facilitando a atividade do sistema imunológico.

Assim, pretendemos utilizar a infusão da artéria hepática para fornecer anticorpos monoclonais PD-L1 e quimioterapia no fígado, matando tumores com altas concentrações de quimioterapia, o que levará à liberação de antígeno que auxilia na eficácia subsequente da droga imunológica, ao mesmo tempo que reduz os fatores supressores no sistema imunológico. microambiente, como Tregs e macrófagos M2. Esta abordagem ajudará a alterar o estado inibitório do microambiente imunológico e fornecerá uma base para a imunoterapia subsequente.

No estadiamento BCLC, pacientes em estágio A e alguns pacientes em estágio B apresentam câncer de fígado ressecável. No entanto, os fatores que afetam o estadiamento do tumor, como o diâmetro máximo do tumor e a quantidade do tumor, também são considerados fatores de recorrência de alto risco em modelos clínicos. Portanto, o próprio estadiamento tumoral tardio é um fator de alto risco para recorrência do tumor.

Em 2009, o professor Mazzaferro e colegas propuseram os critérios Up-to-Seven (a soma do diâmetro máximo do tumor e do número de tumores não excedendo 7). Os pacientes que preencheram esses critérios e receberam transplante de fígado tiveram uma taxa de sobrevida em cinco anos de até 71%. Pacientes com câncer de fígado que excedem os critérios Up-to-Seven são considerados candidatos inadequados para transplante de fígado, pois exceder esse limite indica um mau comportamento biológico do tumor. Além disso, os critérios estão alinhados com o estadiamento do tratamento cirúrgico primário (CNLC Ia-IIa) recomendado nas "Diretrizes de diagnóstico e tratamento do câncer de fígado primário (edição de 2024)" publicadas pela Comissão Nacional de Saúde da China. Portanto, planejamos conduzir um estudo neoadjuvante direcionado ao câncer de fígado ressecável excedendo os critérios Up-to-Seven, usando quimioterapia arterial hepática combinada com infusão de inibidor de checkpoint imunológico (anticorpo monoclonal PD-L1) como regime de tratamento.