Chemioterapia e immunoterapia con infusione arteriosa epatica per carcinoma epatocellulare (HAICI)

Gentile signore/signora, vorremmo invitarla a partecipare a questa ricerca clinica, che è stata approvata dal Comitato di etica medica dell'ospedale oncologico di Zhejiang. Questo modulo di consenso informato fornisce informazioni dettagliate per aiutarla a decidere se partecipare o meno a questo studio. Ti preghiamo di leggerlo attentamente e di assicurarti di comprenderlo appieno o di ottenere risposte soddisfacenti alle tue domande prima di prendere una decisione. Se avete domande, non esitate a consultare i ricercatori e vi forniremo spiegazioni esaurienti.

La chemioterapia con infusione dell’arteria epatica (HAIC) è recentemente diventata un popolare metodo di trattamento locale per il cancro al fegato. Un ampio studio clinico di Fase III condotto dal Sun Yat-sen University Cancer Center ha dimostrato che in un confronto randomizzato tra HAIC e chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) per carcinoma epatocellulare di grandi dimensioni non resecabile (≥7 cm), il tasso di risposta obiettiva (ORR) per HAIC era 46 %, mentre la TACE aveva un ORR solo del 18%, con una differenza statisticamente significativa tra i due. Inoltre, la HAIC ha mostrato vantaggi rispetto alla TACE in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS), riducendo il rischio di progressione della malattia del 43% e il rischio di morte del 42%. Nei sottogruppi basati su età, sesso, performance status, livelli di alfa-fetoproteina, dimensione del tumore e numero di tumori, la HAIC ha costantemente dimostrato PFS e OS superiori. Uno studio di Taiwan ha indicato che per i pazienti con cancro al fegato avanzato con trombo tumorale della vena porta, l’ORR per il gruppo HAIC ha raggiunto il 22,86%, rispetto al 26,09% per quelli che utilizzavano solo inibitori del checkpoint immunitario e un ORR del 50,00% per il gruppo che riceveva HAIC combinato con inibitori del checkpoint immunitario.

FOLFOX (fluorouracile, leucovorin e oxaliplatino) ha mostrato risultati positivi come regime di trattamento sistemico per il cancro al fegato avanzato, con un ORR dell'8,15%, una PFS di 2,93 mesi e un'OS di 6,47 mesi in studi comparativi. Quando utilizzato come opzione terapeutica nel cancro del fegato avanzato attraverso l’infusione dell’arteria epatica, il suo ORR è aumentato al 31,5%, PFS a 7,8 mesi e OS a 13,9 mesi.

Gli inibitori comuni del checkpoint immunitario includono gli anticorpi monoclonali PD-1 e gli anticorpi monoclonali PD-L1. Gli anticorpi PD-1 prevengono l'evasione immunitaria bloccando PD-1 sulle cellule immunitarie, mentre gli anticorpi PD-L1 bloccano PD-L1 sulle cellule tumorali per inibire la loro interazione, prevenendo così l'evasione immunitaria. Pertanto, gli anticorpi monoclonali PD-1 colpiscono principalmente le cellule immunitarie, mentre gli anticorpi monoclonali PD-L1 colpiscono principalmente le cellule tumorali. Ciò ci porta a tentare l’infusione nell’arteria epatica di anticorpi monoclonali PD-L1, utilizzando un metodo di infusione di saturazione ad alta concentrazione per bloccare al massimo PD-L1 sulle cellule tumorali e ridurre l’evasione immunitaria del tumore. Allo stesso tempo, la combinazione della chemioterapia localizzata FOLFOX-HAIC porta al rilascio di antigeni di necrosi tumorale, facilitando l’attività del sistema immunitario.

Pertanto, miriamo a utilizzare l'infusione nell'arteria epatica per fornire sia anticorpi monoclonali PD-L1 che chemioterapia nel fegato, uccidendo i tumori con alte concentrazioni di chemioterapia, che porterà al rilascio di antigene che aiuta la successiva efficacia del farmaco immunitario riducendo i fattori soppressivi nel sistema immunitario. microambiente, come Treg e macrofagi M2. Questo approccio aiuterà a cambiare lo stato inibitorio del microambiente immunitario e fornirà una base per la successiva immunoterapia.

Nella stadiazione BCLC, i pazienti in stadio A e alcuni pazienti in stadio B presentano un cancro al fegato resecabile. Tuttavia, anche i fattori che influenzano la stadiazione del tumore, come il diametro massimo e la quantità del tumore, sono considerati fattori di recidiva ad alto rischio nei modelli clinici. Pertanto, la stessa stadiazione successiva del tumore è un fattore ad alto rischio di recidiva del tumore.

Nel 2009, il professor Mazzaferro e colleghi hanno proposto il criterio Up-to-Seven (la somma del diametro massimo del tumore e del numero di tumori non superiore a 7). I pazienti che soddisfacevano questi criteri e ricevevano il trapianto di fegato avevano un tasso di sopravvivenza a cinque anni pari al 71%. I pazienti con cancro al fegato che superano i criteri fino a sette sono considerati candidati non idonei al trapianto di fegato, poiché il superamento di questo limite indica uno scarso comportamento biologico del tumore. Inoltre, i criteri sono in linea con la stadiazione del trattamento chirurgico primario (CNLC Ia-IIa) raccomandata nelle “Linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro al fegato primario (edizione 2024)” pubblicate dalla Commissione sanitaria nazionale cinese. Pertanto, abbiamo in programma di condurre uno studio neoadiuvante mirato al cancro del fegato resecabile che supera i criteri Up-to-Seven, utilizzando la chemioterapia dell'arteria epatica combinata con l'infusione di inibitori del checkpoint immunitario (anticorpo monoclonale PD-L1) come regime di trattamento.