Quimioterapia e inmunoterapia con infusión arterial hepática para el carcinoma hepatocelular (HAICI)

Estimado señor/señora: Nos gustaría invitarlo a participar en esta investigación clínica, que ha sido aprobada por el Comité de Ética Médica del Hospital Oncológico de Zhejiang. Este formulario de consentimiento informado le proporciona información detallada para ayudarle a decidir si desea participar o no en este estudio. Léalo detenidamente y asegúrese de comprenderlo completamente o de obtener respuestas satisfactorias a sus preguntas antes de tomar una decisión. Si tiene alguna pregunta, no dude en consultar a los investigadores y le brindaremos explicaciones completas.

La quimioterapia por infusión de la arteria hepática (HAIC) se ha convertido recientemente en un método de tratamiento local popular para el cáncer de hígado. Un gran estudio clínico de fase III del Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-sen demostró que en una comparación aleatoria de HAIC versus quimioembolización transarterial (TACE) para el carcinoma hepatocelular grande irresecable (≥7 cm), la tasa de respuesta objetiva (TRO) para HAIC fue 46 %, mientras que TACE tuvo una ORR de sólo el 18 %, con una diferencia estadísticamente significativa entre los dos. Además, HAIC mostró ventajas sobre TACE en términos de supervivencia libre de progresión (SSP) y supervivencia general (SG), reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 43 % y el riesgo de muerte en un 42 %. En subgrupos basados ​​en la edad, el sexo, el estado funcional, los niveles de alfafetoproteína, el tamaño del tumor y la cantidad de tumores, HAIC demostró consistentemente una SSP y una SG superiores. Un estudio de Taiwán indicó que para los pacientes con cáncer de hígado avanzado con trombo tumoral en la vena porta, la ORR para el grupo HAIC alcanzó el 22,86 %, en comparación con el 26,09 % para aquellos que usaron inhibidores de puntos de control inmunológico solos, y una ORR del 50,00 % para el grupo que recibió HAIC combinado con inhibidores de puntos de control inmunológico.

FOLFOX (fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino) ha mostrado resultados positivos como régimen de tratamiento sistémico para el cáncer de hígado avanzado, con una ORR de 8,15 %, una SSP de 2,93 meses y una SG de 6,47 meses en estudios comparativos. Cuando se utilizó como opción de tratamiento en el cáncer de hígado avanzado mediante infusión de la arteria hepática, su ORR aumentó al 31,5%. PFS a 7,8 meses y OS a 13,9 meses.

Los inhibidores de puntos de control inmunitarios comunes incluyen los anticuerpos monoclonales PD-1 y los anticuerpos monoclonales PD-L1. Los anticuerpos PD-1 previenen la evasión inmune al bloquear PD-1 en las células inmunes, mientras que los anticuerpos PD-L1 bloquean PD-L1 en las células tumorales para inhibir su interacción, previniendo así la evasión inmune. Por lo tanto, los anticuerpos monoclonales PD-1 se dirigen principalmente a las células inmunitarias, mientras que los anticuerpos monoclonales PD-L1 se dirigen principalmente a las células tumorales. Esto nos lleva a intentar la infusión en la arteria hepática de anticuerpos monoclonales PD-L1, utilizando un método de infusión de saturación de alta concentración para bloquear al máximo PD-L1 en las células tumorales y reducir la evasión inmune del tumor. Al mismo tiempo, la combinación de quimioterapia localizada FOLFOX-HAIC conduce a la liberación de antígenos de necrosis tumoral, lo que facilita la actividad del sistema inmunológico.

Por lo tanto, nuestro objetivo es utilizar la infusión de la arteria hepática para administrar anticuerpos monoclonales PD-L1 y quimioterapia en el hígado, eliminando tumores con altas concentraciones de quimioterapia, lo que conducirá a la liberación de antígenos que ayudará a la eficacia posterior de los fármacos inmunitarios y al mismo tiempo reducirá los factores supresores en el sistema inmunológico. microambiente, como Tregs y macrófagos M2. Este enfoque ayudará a cambiar el estado inhibidor del microambiente inmunológico y proporcionará una base para la inmunoterapia posterior.

En la estadificación del BCLC, los pacientes en estadio A y algunos pacientes en estadio B tienen cáncer de hígado resecable. Sin embargo, los factores que afectan la estadificación del tumor, como el diámetro máximo del tumor y la cantidad del mismo, también se consideran factores de recurrencia de alto riesgo en los modelos clínicos. Por lo tanto, la estadificación tardía del tumor en sí misma es un factor de alto riesgo de recurrencia del tumor.

En 2009, el profesor Mazzaferro y sus colegas propusieron los criterios Up-to-Seven (la suma del diámetro máximo del tumor y el número de tumores que no exceden 7). Los pacientes que cumplieron con este criterio y recibieron un trasplante de hígado tuvieron una tasa de supervivencia a cinco años de hasta el 71%. Los pacientes con cáncer de hígado que superan los criterios de Up-to-Seven se consideran candidatos inadecuados para el trasplante de hígado, ya que superar este límite indica un comportamiento biológico tumoral deficiente. Además, los criterios se alinean con la estadificación del tratamiento quirúrgico primario (CNLC Ia-IIa) recomendada en las "Pautas de tratamiento y diagnóstico del cáncer de hígado primario (edición 2024)" publicadas por la Comisión Nacional de Salud de China. Por lo tanto, planeamos realizar un estudio neoadyuvante dirigido al cáncer de hígado resecable que supere los criterios de Up-to-Seven, utilizando quimioterapia de la arteria hepática combinada con infusión de inhibidor del punto de control inmunológico (anticuerpo monoclonal PD-L1) como régimen de tratamiento.