Инфузионная химиотерапия и иммунотерапия печеночной артерии при гепатоцеллюлярной карциноме (HAICI)

Уважаемый господин/госпожа, Мы хотели бы пригласить вас принять участие в этом клиническом исследовании, которое было одобрено Комитетом по медицинской этике онкологической больницы Чжэцзян. Эта форма информированного согласия предоставляет вам подробную информацию, которая поможет вам решить, участвовать или нет в этом исследовании. Пожалуйста, внимательно прочтите его и убедитесь, что вы полностью его поняли или получили удовлетворительные ответы на свои вопросы, прежде чем принимать решение. Если у вас есть какие-либо вопросы, пожалуйста, обратитесь к исследователям, и мы предоставим вам исчерпывающие объяснения.

Инфузионная химиотерапия печеночной артерии (HAIC) в последнее время стала популярным местным методом лечения рака печени. Крупное клиническое исследование III фазы, проведенное Онкологическим центром Университета Сунь Ятсена, продемонстрировало, что при рандомизированном сравнении HAIC и трансартериальной химиоэмболизации (TACE) при неоперабельной крупной гепатоцеллюлярной карциноме (≥7 см) частота объективного ответа (ЧОО) для HAIC составила 46. %, в то время как у TACE ORR составлял всего 18%, при этом разница между ними была статистически значимой. Кроме того, HAIC показал преимущества перед TACE с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ), снижая риск прогрессирования заболевания на 43% и риск смерти на 42%. В подгруппах, основанных на возрасте, поле, физическом состоянии, уровнях альфа-фетопротеина, размере опухоли и количестве опухолей, HAIC последовательно демонстрировал превосходную ВБП и ОВ. Исследование, проведенное в Тайване, показало, что у пациентов с распространенным раком печени с опухолевым тромбом воротной вены ЧОО для группы HAIC достигал 22,86% по сравнению с 26,09% для тех, кто использовал только ингибиторы иммунных контрольных точек, и ЧОО 50,00% для группы, получавшей HAIC в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек.

FOLFOX (фторурацил, лейковорин и оксалиплатин) показал положительные результаты в качестве схемы системного лечения распространенного рака печени с ЧОО 8,15%, ВБП 2,93 месяца и ОВ 6,47 месяца в сравнительных исследованиях. При использовании в качестве варианта лечения распространенного рака печени посредством инфузии печеночной артерии ЧОО увеличивалась до 31,5%. PFS до 7,8 месяцев и OS до 13,9 месяцев.

Общие ингибиторы иммунных контрольных точек включают моноклональные антитела PD-1 и моноклональные антитела PD-L1. Антитела к PD-1 предотвращают уклонение от иммунитета, блокируя PD-1 на иммунных клетках, тогда как антитела к PD-L1 блокируют PD-L1 на опухолевых клетках, ингибируя их взаимодействие, тем самым предотвращая уклонение от иммунитета. Таким образом, моноклональные антитела PD-1 в первую очередь нацелены на иммунные клетки, тогда как моноклональные антитела PD-L1 в первую очередь нацелены на опухолевые клетки. Это заставляет нас попытаться провести инфузию моноклональных антител PD-L1 в печеночную артерию, используя метод инфузии с насыщением в высоких концентрациях, чтобы максимально блокировать PD-L1 на опухолевых клетках и уменьшить уклонение опухоли от иммунного ответа. Одновременно сочетание локализованной химиотерапии FOLFOX-HAIC приводит к высвобождению антигенов некроза опухоли, облегчая активность иммунной системы.

Таким образом, мы стремимся использовать инфузию печеночной артерии для доставки в печень как моноклональных антител PD-L1, так и химиотерапии, убивая опухоли высокими концентрациями химиопрепаратов, что приведет к высвобождению антигена, что способствует последующей эффективности иммунных препаратов, одновременно уменьшая подавляющие факторы в иммунной системе. микроокружение, такое как Трег и макрофаги М2. Такой подход поможет изменить тормозной статус иммунного микроокружения и создать основу для последующей иммунотерапии.

При стадировании BCLC у пациентов со стадией A и у некоторых пациентов со стадией B имеется резектабельный рак печени. Однако факторы, влияющие на стадию опухоли, такие как максимальный диаметр опухоли и ее количество, также считаются факторами высокого риска рецидива в клинических моделях. Таким образом, более поздняя стадия опухоли сама по себе является фактором высокого риска рецидива опухоли.

В 2009 году профессор Маццаферро и его коллеги предложили критерии «до семи» (сумма максимального диаметра опухоли и количества опухолей, не превышающая 7). У пациентов, которые соответствовали этим критериям и получили трансплантацию печени, пятилетняя выживаемость достигала 71%. Пациенты с раком печени, превышающие критерии Up-to-Seven, считаются непригодными кандидатами для трансплантации печени, поскольку превышение этого предела указывает на плохое биологическое поведение опухоли. Кроме того, критерии соответствуют стадии первичного хирургического лечения (CNLC Ia-IIa), рекомендованной в «Руководстве по первичной диагностике и лечению рака печени (издание 2024 г.)», опубликованном Национальной комиссией здравоохранения Китая. Поэтому мы планируем провести неоадъювантное исследование, нацеленное на операбельный рак печени, превышающий критерии Up-to-Seven, используя химиотерапию печеночной артерии в сочетании с инфузией ингибитора иммунных контрольных точек (моноклональных антител PD-L1) в качестве схемы лечения.