Hepatisk arteriell infusjon Kjemoterapi og immunterapi for hepatocellulært karsinom (HAICI)

Kjære herr/fru, Vi vil gjerne invitere deg til å delta i denne kliniske forskningen, som er godkjent av den medisinske etiske komiteen ved Zhejiang Cancer Hospital. Dette informerte samtykkeskjemaet gir deg detaljert informasjon for å hjelpe deg med å bestemme om du vil delta i denne studien eller ikke. Vennligst les den nøye, og sørg for at du forstår den fullt ut eller får tilfredsstillende svar på spørsmålene dine før du bestemmer deg. Hvis du har spørsmål, ta gjerne kontakt med forskerne, så vil vi gi deg utfyllende forklaringer.

Hepatic arterie infusjon kjemoterapi (HAIC) har nylig blitt en populær lokal behandlingsmetode for leverkreft. En stor klinisk fase III-studie fra Sun Yat-sen University Cancer Center viste at i en randomisert sammenligning av HAIC versus transarteriell kjemoembolisering (TACE) for inoperabelt stort hepatocellulært karsinom (≥7 cm), var den objektive responsraten (ORR) for HAIC 46 %, mens TACE hadde en ORR på kun 18 %, med en statistisk signifikant forskjell mellom de to. I tillegg viste HAIC fordeler i forhold til TACE når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), og reduserte risikoen for sykdomsprogresjon med 43 % og risikoen for død med 42 %. I undergrupper basert på alder, kjønn, prestasjonsstatus, alfa-fetoproteinnivåer, tumorstørrelse og antall svulster, viste HAIC konsekvent overlegen PFS og OS. En studie fra Taiwan indikerte at for pasienter med avansert leverkreft med portalvenetumortrombe, nådde ORR for HAIC-gruppen 22,86 %, sammenlignet med 26,09 % for de som brukte immunkontrollpunkthemmere alene, og en ORR på 50,00 % for gruppen som fikk HAIC kombinert med immunkontrollpunkthemmere.

FOLFOX (fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin) har vist positive resultater som et systemisk behandlingsregime for avansert leverkreft, med en ORR på 8,15 %, en PFS på 2,93 måneder og en OS på 6,47 måneder i sammenlignende studier. Når den ble brukt som behandlingsalternativ ved avansert leverkreft gjennom leverarterieinfusjon, økte ORR til 31,5 %, PFS til 7,8 måneder, og OS til 13,9 måneder.

Vanlige immunkontrollpunkthemmere inkluderer PD-1 monoklonale antistoffer og PD-L1 monoklonale antistoffer. PD-1-antistoffer forhindrer immununnvikelse ved å blokkere PD-1 på immunceller, mens PD-L1-antistoffer blokkerer PD-L1 på tumorceller for å hemme deres interaksjon, og dermed forhindre immununnvikelse. Derfor er PD-1 monoklonale antistoffer primært rettet mot immunceller, mens PD-L1 monoklonale antistoffer primært retter seg mot tumorceller. Dette fører til at vi forsøker leverarterieinfusjon av PD-L1 monoklonale antistoffer, ved å bruke en høykonsentrasjonsmetningsinfusjonsmetode for maksimalt å blokkere PD-L1 på tumorceller og redusere svulstimmununndragelse. Samtidig fører kombinasjon av FOLFOX-HAIC lokalisert kjemoterapi til frigjøring av tumornekroseantigener, noe som letter immunsystemets aktivitet.

Derfor tar vi sikte på å bruke leverarterieinfusjon for å levere både PD-L1 monoklonale antistoffer og kjemoterapi til leveren, og drepe svulster med høye konsentrasjoner av kjemoterapi, noe som vil føre til antigenfrigjøring som hjelper påfølgende immunmedisinseffektivitet samtidig som de reduserer undertrykkende faktorer i immunforsvaret. mikromiljø, slik som Tregs og M2 makrofager. Denne tilnærmingen vil bidra til å endre den hemmende statusen til immunmikromiljøet og gi et grunnlag for påfølgende immunterapi.

Ved BCLC-stadie har stadium A-pasienter og noen stadium B-pasienter resektabel leverkreft. Imidlertid anses faktorer som påvirker tumorstadie, som maksimal tumordiameter og tumormengde, også som høyrisiko-residivfaktorer i kliniske modeller. Derfor er senere tumorstadie i seg selv en høyrisikofaktor for tumorresidiv.

I 2009 foreslo professor Mazzaferro og kolleger kriteriene for opptil syv (summen av maksimal tumordiameter og tumorantall som ikke overstiger 7). Pasienter som oppfylte disse kriteriene og fikk levertransplantasjon hadde en femårs overlevelsesrate så høy som 71 %. Leverkreftpasienter som overskrider Up-to-Seven-kriteriene anses som uegnede kandidater for levertransplantasjon, da overskridelse av denne grensen indikerer dårlig biologisk oppførsel av tumor. Videre stemmer kriteriene overens med den primære kirurgiske behandlingsstadien (CNLC Ia-IIa) anbefalt i "Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Guidelines (2024 Edition)" publisert av Kinas nasjonale helsekommisjon. Derfor planlegger vi å gjennomføre en neoadjuvant studie rettet mot resektabel leverkreft som overskrider Up-to-Seven-kriteriene, ved å bruke hepatisk arteriekjemoterapi kombinert med immunsjekkpunkthemmer (PD-L1 monoklonalt antistoff) infusjon som behandlingsregime.