Hepatální arteriální infuzní chemoterapie a imunoterapie hepatocelulárního karcinomu (HAICI)

Vážený pane/paní, rádi bychom Vás pozvali k účasti na tomto klinickém výzkumu, který byl schválen Lékařskou etickou komisí nemocnice Zhejiang Cancer Hospital. Tento formulář informovaného souhlasu vám poskytuje podrobné informace, které vám pomohou rozhodnout, zda se této studie zúčastnit či nikoli. Prosím, přečtěte si jej pozorně a ujistěte se, že mu plně rozumíte nebo získáte uspokojivé odpovědi na své otázky, než se rozhodnete. Máte-li jakékoli dotazy, neváhejte se obrátit na výzkumníky a my vám poskytneme komplexní vysvětlení.

Infuzní chemoterapie jaterních tepen (HAIC) se v poslední době stala oblíbenou metodou lokální léčby rakoviny jater. Velká klinická studie fáze III ze Sun Yat-sen University Cancer Center prokázala, že v randomizovaném srovnání HAIC versus transarteriální chemoembolizace (TACE) u neresekovatelného velkého hepatocelulárního karcinomu (≥7 cm) byla míra objektivní odpovědi (ORR) pro HAIC 46 %, zatímco TACE měl ORR pouze 18 %, se statisticky významným rozdílem mezi těmito dvěma. Kromě toho HAIC prokázala výhody oproti TACE, pokud jde o přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS), čímž se snížilo riziko progrese onemocnění o 43 % a riziko úmrtí o 42 %. V podskupinách založených na věku, pohlaví, výkonnostním stavu, hladinách alfa-fetoproteinu, velikosti nádoru a počtu nádorů HAIC konzistentně prokázaly lepší PFS a OS. Studie z Tchaj-wanu ukázala, že u pacientů s pokročilou rakovinou jater s nádorovým trombem portální žíly dosáhla ORR ve skupině HAIC 22,86 % ve srovnání s 26,09 % u pacientů užívajících samotné inhibitory imunitního kontrolního bodu a ORR 50,00 % u skupiny, která dostávala HAIC v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu.

FOLFOX (fluorouracil, leukovorin a oxaliplatina) prokázal pozitivní výsledky jako systémový léčebný režim pro pokročilý karcinom jater s ORR 8,15 %, PFS 2,93 měsíce a OS 6,47 měsíce ve srovnávacích studiích. Při použití jako možnost léčby pokročilého karcinomu jater prostřednictvím infuze jaterní artérie se jeho ORR zvýšil na 31,5 %, PFS na 7,8 měsíce a OS na 13,9 měsíce.

Mezi běžné inhibitory imunitního kontrolního bodu patří monoklonální protilátky PD-1 a monoklonální protilátky PD-L1. Protilátky PD-1 zabraňují imunitnímu úniku tím, že blokují PD-1 na imunitních buňkách, zatímco protilátky PD-L1 blokují PD-L1 na nádorových buňkách, aby inhibovaly jejich interakci, čímž zabraňují imunitnímu úniku. Proto PD-1 monoklonální protilátky primárně cílí na imunitní buňky, zatímco PD-L1 monoklonální protilátky primárně cílí na nádorové buňky. To nás vede k pokusu o infuzi monoklonálních protilátek PD-L1 do jaterní artérie, využívající metodu vysokokoncentrační saturační infuze k maximálnímu blokování PD-L1 na nádorových buňkách a snížení imunitního úniku nádoru. Souběžně vede kombinace lokalizované chemoterapie FOLFOX-HAIC k uvolňování antigenů nádorové nekrózy, což usnadňuje aktivitu imunitního systému.

Naším cílem je tedy využít infuzi jaterní artérie k dodání jak PD-L1 monoklonálních protilátek, tak chemoterapie do jater, zabíjení nádorů vysokými koncentracemi chemoterapie, což povede k uvolnění antigenu, které napomáhá následné účinnosti imunitního léku a zároveň snižuje supresivní faktory v imunitním systému. mikroprostředí, jako jsou makrofágy Tregs a M2. Tento přístup pomůže změnit inhibiční stav imunitního mikroprostředí a poskytne základ pro následnou imunoterapii.

Při stagingu BCLC mají pacienti stadia A a někteří pacienti stadia B resekabilní rakovinu jater. Faktory ovlivňující staging nádoru, jako je maximální průměr nádoru a množství nádoru, jsou však v klinických modelech také považovány za vysoce rizikové faktory recidivy. Samotný pozdější staging nádoru je proto vysoce rizikovým faktorem pro recidivu nádoru.

V roce 2009 profesor Mazzaferro a kolegové navrhli kritéria až sedm (součet maximálního průměru nádoru a počtu nádorů nepřesahující 7). Pacienti, kteří splnili tato kritéria a podstoupili transplantaci jater, měli pětiletou míru přežití až 71 %. Pacienti s rakovinou jater, kteří překračují až sedm kritérií, jsou považováni za nevhodné kandidáty pro transplantaci jater, protože překročení tohoto limitu ukazuje na špatné biologické chování nádoru. Kromě toho jsou kritéria v souladu se stagingem primární chirurgické léčby (CNLC Ia-IIa) doporučeným v „Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Guidelines (vydání 2024)“, které vydala Čínská národní zdravotní komise. Proto plánujeme provést neoadjuvantní studii zaměřenou na resekabilní karcinom jater překračující kritéria Up-to-Seven s použitím chemoterapie jaterních arterií v kombinaci s infuzí inhibitoru imunitního kontrolního bodu (monoklonální protilátka PD-L1) jako léčebného režimu.