Fase 1 forsøg med nyreinsufficiens med methoxyethyletomidathydrochlorid

Inklusionskriterier:

- Alle fag

1. voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år;
2. Kropsvægt: kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 (inklusive grænseværdien), med en kropsvægt på mindst 50 kg for mandlige forsøgspersoner og 45 kg for kvindelige forsøgspersoner;
3. Forsøgspersonerne havde god kommunikation med efterforskerne, underskrev frivilligt formularen til informeret samtykke og var i stand til at gennemføre forsøget i overensstemmelse med protokollen; Personer med nyreinsufficiens
4. Den glomerulære filtrationshastighed (GFR) bør opfylde følgende kriterier: mild nyreinsufficiens 60-89 ml/min (inklusive begge ender), moderat nyreinsufficiens forsøgspersoner 30-59 ml/min (inklusive begge ender);
5. stabil nyrefunktion med to absolutte eGFR-resultater (adskilt med mindst 3 dage) inden for det samme CKD-stadium før administration;
6. ingen medicin inden for 14 dage før screening eller med en stabil medicinbehandling for nedsat nyrefunktion eller andre komorbiditeter (ingen justering i medicintype, dosis eller hyppighed i mindst 2 uger);
7. Ud over nyreinsufficiens og komplikationer vurderede investigator modtagerens fysiske status i henhold til sygehistorieundersøgelse, fysisk undersøgelse, vitale tegn, kortisoltest, laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion) og 12-afledninger. elektrokardiogram.

Forsøgspersoner med normal nyrefunktion 8) matchede med nyreinsufficiensgruppen efter alder (±10 år), vægt (±15 kg) og køn (1:1); 9) GFR ≥90 ml/min; 10) normale eller unormale resultater af fysisk undersøgelse, vitale tegn, kortisoltest, laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion) og 12-aflednings elektrokardiogram uden klinisk betydning.

Ekskluderingskriterier:

- Alle fag

1. potentielt vanskelige luftveje (modificeret Mallampati score III-IV);
2. hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistof, HIV-antistof eller syfilis-antistofpositiv;
3. brug af lægemidler, der hæmmer eller inducerer hepatiske lægemiddelmetaboliserende enzymer inden for 14 dage før screening;
4. en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, organisk hjertesygdom, såsom hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina pectoris og ondartet arytmi; Såsom en historie med torsion ventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, lang QT-syndrom eller symptomer på lang QT-syndrom og familiehistorie (som indikeret af genetiske beviser eller pludselig død af en nær slægtning i en ung alder på grund af hjerteårsager);
5. patienter med alvorlig infektion, traumer, større operationer eller fordøjelsessystemoperationer inden for 1 måned før screening, som påvirker lægemiddelabsorptionen;
6. dem med allergisk konstitution, såsom dem med en kendt historie med allergi over for to eller flere stoffer; Eller hvem, som vurderet af investigator, kan være allergisk over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer;
7. binge drinking eller regelmæssig drikke i de 6 måneder før screening, defineret som at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40 % spiritus eller 150 ml vin); Eller med en positiv alkoholudåndingstest ved baseline;
8. rygere med et gennemsnit på mere end 5 cigaretter om dagen i de 3 måneder før screening eller ude af stand til at holde op med at ryge under undersøgelsen;
9. dem med stofmisbrug eller stofbrugshistorie inden for 3 måneder før screening; Eller baseline-urinmedicintesten var positiv;
10. sædvanligt forbrug af grapefrugtjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer og manglende evne til at holde op under forsøget;
11. dem, der har svært ved blodopsamling eller ikke kan tåle blodopsamling ved venepunktur;
12. deltog i andre kliniske forsøg (herunder kliniske forsøg med lægemidler og udstyr) inden for 3 måneder før screening;
13. vaccineret inden for 1 måned før screening eller planlagt at blive vaccineret i forsøgsperioden;
14. gravide eller ammende kvinder;
15. dem, der planlægger at føde eller donere sæd under forsøget og et halvt år efter afslutningen af ​​forsøget, eller dem, der ikke er enige i, at forsøgspersonerne og deres ægtefæller skal tage strenge præventionsforanstaltninger under forsøget og et halvt år efter afslutningen af retssagen;
16. havde blodtab eller donation > 400 ml inden for 3 måneder før screening, eller modtog blodtransfusion inden for 1 måned;

17. forsøgspersoner med nogen faktorer, som efterforskeren anser for at være uegnede til forsøget.

    Personer med nyreinsufficiens

18. modtog en nyretransplantation;
19. nødvendig nyredialyse i undersøgelsesperioden;
20. urininkontinens eller anuri;
21. patienter med akut sygdom i et hvilket som helst andet organ end den sygdom, der forårsagede diagnosen nyreinsufficiens, og patienter med en hvilken som helst kronisk sygdom (f.eks. leverinsufficiens), der kunne påvirke det interne forløb af undersøgelseslægemidlet, blev af investigator vurderet til ikke at være berettiget til forsøg;
22. unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT) >ULN+4 sekunder eller APTT>15×ULN), eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før screening, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, eller modtager trombolytisk og antikoagulerende terapi;

23. systolisk blodtryk >160 mmHg og diastolisk blodtryk >100 mmHg ved screening; Pulsen var >100 slag/min.

    Personer med normal nyrefunktion

24. har en historie med en klinisk alvorlig sygdom eller sygdom eller tilstand, som investigator vurderer kan påvirke forsøgsresultaterne, herunder, men ikke begrænset til, en historie med kredsløbs-, respiratoriske, endokrine, nervøse, fordøjelses-, urin- eller hæmatologiske, immunologiske, psykiatriske eller metaboliske sygdomme;
25. systolisk blodtryk <90 mmHg eller >139 mmHg, diastolisk blodtryk <60 mmHg eller >89 mmHg og puls <55 bpm eller >100 bpm ved screening;
26. har taget nogen ordineret medicin inden for 14 dage før dosering;
27. brug af håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin eller kosttilskud såsom vitaminer, calciumtilskud inden for 7 dage før administration;
28. kan ikke tolerere arteriel blodprøvetagning (f.eks. Allens test positiv).