Phase-1-Studie zur Niereninsuffizienz mit Methoxyethyletomidathydrochlorid

Einschlusskriterien:

- Alle Fächer

1. erwachsene männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. Körpergewicht: Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 (einschließlich Grenzwert), bei einem Körpergewicht von mindestens 50 kg für männliche Probanden und 45 kg für weibliche Probanden;
3. Die Probanden hatten eine gute Kommunikation mit den Prüfärzten, unterzeichneten freiwillig die Einverständniserklärung und konnten die Studie gemäß dem Protokoll abschließen; Personen mit Niereninsuffizienz
4. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) sollte die folgenden Kriterien erfüllen: leichte Niereninsuffizienz 60–89 ml/min (einschließlich beider Enden), Personen mit mäßiger Niereninsuffizienz 30–59 ml/min (einschließlich beider Enden);
5. stabile Nierenfunktion mit zwei absoluten eGFR-Ergebnissen (mindestens 3 Tage voneinander entfernt) innerhalb desselben CKD-Stadiums vor der Verabreichung;
6. keine Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder mit einem stabilen Medikamentenplan gegen Nierenfunktionsstörung oder andere Komorbiditäten (keine Anpassung der Medikamentenart, -dosis oder -häufigkeit für mindestens 2 Wochen);
7. Zusätzlich zu Niereninsuffizienz und Komplikationen beurteilte der Prüfer den körperlichen Zustand des Empfängers anhand von Anamneseerhebung, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Cortisoltest, Labortests (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung, Gerinnungsfunktion) und 12-Kanal-Tests Elektrokardiogramm.

Probanden mit normaler Nierenfunktion 8) wurden nach Alter (±10 Jahre), Gewicht (±15 kg) und Geschlecht (1:1) der Gruppe mit Niereninsuffizienz zugeordnet; 9) GFR ≥90 ml/min; 10) normale oder abnormale Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, Cortisoltest, Labortests (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung, Gerinnungsfunktion) und 12-Kanal-Elektrokardiogramm ohne klinische Bedeutung.

Ausschlusskriterien:

- Alle Fächer

1. potenziell schwieriger Atemweg (modifizierter Mallampati-Score III-IV);
2. Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antikörper oder Syphilis-Antikörper positiv;
3. Verwendung von Medikamenten, die Arzneimittel-metabolisierende Enzyme in der Leber hemmen oder induzieren, innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
4. eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf organische Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris und bösartige Herzrhythmusstörungen; Zum Beispiel eine Vorgeschichte von ventrikulärer Torsionstachykardie, ventrikulärer Tachykardie, langem QT-Syndrom oder Symptomen eines langen QT-Syndroms und Familienanamnese (wie durch genetische Beweise oder den plötzlichen Tod eines nahen Verwandten in jungen Jahren aufgrund kardialer Ursachen angezeigt);
5. Patienten mit schwerer Infektion, Trauma, größerer Operation oder Operation des Verdauungssystems innerhalb eines Monats vor dem Screening, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen;
6. Personen mit allergischer Konstitution, beispielsweise Personen mit bekannter Allergie gegen zwei oder mehr Substanzen; Oder wer nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise allergisch gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe ist;
7. Rauschtrinken oder regelmäßiges Trinken in den 6 Monaten vor dem Screening, definiert als Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40 %ige Spirituosen oder 150 ml Wein); Oder mit einem positiven Alkohol-Atemtest zu Studienbeginn;
8. Raucher, die in den 3 Monaten vor dem Screening durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder während der Studie nicht in der Lage waren, mit dem Rauchen aufzuhören;
9. Personen mit Drogenmissbrauch oder Drogenkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Oder der Ausgangs-Drogentest im Urin war positiv;
10. gewohnheitsmäßiger Konsum von Grapefruitsaft oder übermäßigem Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken und Unfähigkeit, während der Studie aufzuhören;
11. diejenigen, die Schwierigkeiten bei der Blutentnahme haben oder die Blutentnahme durch Venenpunktion nicht vertragen;
12. Teilnahme an anderen klinischen Studien (einschließlich klinischer Arzneimittel- und Gerätestudien) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
13. innerhalb eines Monats vor dem Screening geimpft wurden oder eine Impfung während des Testzeitraums geplant ist;
14. schwangere oder stillende Frauen;
15. diejenigen, die planen, während des Versuchs und ein halbes Jahr nach Abschluss des Versuchs ein Kind zu gebären oder Sperma zu spenden, oder diejenigen, die nicht damit einverstanden sind, dass die Probanden und ihre Ehepartner während des Versuchs und ein halbes Jahr nach Abschluss strenge Verhütungsmaßnahmen ergreifen sollten des Prozesses;
16. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen Blutverlust oder eine Blutspende von > 400 ml hatten oder innerhalb eines Monats eine Bluttransfusion erhalten haben;

17. Probanden mit irgendwelchen Faktoren, die nach Ansicht des Prüfers für die Studie nicht geeignet sind.

    Personen mit Niereninsuffizienz

18. erhielt eine Nierentransplantation;
19. erforderliche Nierendialyse während des Studienzeitraums;
20. Harninkontinenz oder Anurie;
21. Patienten mit einer akuten Erkrankung eines anderen Organs als der Erkrankung, die die Diagnose einer Niereninsuffizienz verursachte, und Patienten mit einer chronischen Erkrankung (z. B. Leberinsuffizienz), die den internen Verlauf des Studienmedikaments beeinflussen könnte, wurden vom Prüfer als nicht für die Behandlung geeignet beurteilt Versuch;
22. abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 15 × ULN) oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, oder eine thrombolytische und gerinnungshemmende Therapie erhalten;

23. systolischer Blutdruck >160 mmHg und diastolischer Blutdruck >100 mmHg beim Screening; Der Puls lag bei >100 Schlägen pro Minute.

    Probanden mit normaler Nierenfunktion

24. in der Vorgeschichte eine klinisch schwerwiegende Krankheit oder Krankheit oder einen Zustand haben, von dem der Prüfer annimmt, dass er die Studienergebnisse beeinflussen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine Vorgeschichte von Kreislauf-, Atemwegs-, endokrinen, nervösen, verdauungsfördernden, urinausscheidenden oder hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankungen Stoffwechselerkrankungen;
25. systolischer Blutdruck <90 mmHg oder >139 mmHg, diastolischer Blutdruck <60 mmHg oder >89 mmHg und Puls <55 Schläge pro Minute oder >100 Schläge pro Minute beim Screening;
26. innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung alle verschriebenen Medikamente eingenommen haben;
27. Einnahme von rezeptfreien Medikamenten, chinesischen Kräutermedikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln wie Vitaminen und Kalziumpräparaten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung;
28. kann eine arterielle Blutentnahme nicht tolerieren (z. B. Allen-Test positiv).