Studio di fase 1 sull'insufficienza renale del metossietil etomidato cloridrato

Criteri di inclusione:

- Tutti i soggetti

1. soggetti adulti maschi e femmine di età ≥ 18 anni;
2. Peso corporeo: indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 (incluso il valore cut-off), con un peso corporeo di almeno 50 kg per i soggetti di sesso maschile e 45 kg per i soggetti di sesso femminile;
3. I soggetti hanno avuto una buona comunicazione con gli investigatori, hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato e sono stati in grado di completare lo studio secondo il protocollo; Soggetti con insufficienza renale
4. La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) deve soddisfare i seguenti criteri: insufficienza renale lieve 60-89 ml/min (incluse entrambe le estremità), soggetti con insufficienza renale moderata 30-59 ml/min (incluse entrambe le estremità);
5. funzione renale stabile con due risultati eGFR assoluti (separati da almeno 3 giorni) nello stesso stadio di CKD prima della somministrazione;
6. nessun farmaco nei 14 giorni precedenti lo screening o con un regime terapeutico stabile per insufficienza renale o altre comorbidità (nessun aggiustamento nel tipo di farmaco, dose o frequenza per almeno 2 settimane);
7. Oltre all'insufficienza renale e alle complicanze, lo sperimentatore ha valutato lo stato fisico del ricevente in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, ai segni vitali, al test del cortisolo, agli esami di laboratorio (analisi del sangue, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione della coagulazione) e analisi delle 12 derivazioni. elettrocardiogramma.

Soggetti con funzionalità renale normale 8) abbinati al gruppo con insufficienza renale per età (±10 anni), peso (±15 kg) e sesso (1:1); 9) GFR ≥90 ml/min; 10) risultati normali o anormali dell'esame obiettivo, dei segni vitali, del test del cortisolo, dei test di laboratorio (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, funzione di coagulazione) ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni senza significato clinico.

Criteri di esclusione:

- Tutti i soggetti

1. vie aeree potenzialmente difficili (punteggio Mallampati modificato III-IV);
2. antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C, anticorpo dell'HIV o anticorpo della sifilide positivo;
3. uso di farmaci che inibiscono o inducono gli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci entro 14 giorni prima dello screening;
4. una storia di gravi malattie cardiovascolari, incluse ma non limitate a malattie cardiache organiche, come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, angina pectoris e aritmia maligna; Come una storia di tachicardia ventricolare torsionale, tachicardia ventricolare, sindrome del QT lungo o sintomi della sindrome del QT lungo e storia familiare (come indicato da prove genetiche o morte improvvisa di un parente stretto in giovane età per cause cardiache);
5. pazienti con infezioni gravi, traumi, interventi chirurgici importanti o interventi chirurgici sull'apparato digerente entro 1 mese prima dello screening che influiscono sull'assorbimento del farmaco;
6. quelli con costituzione allergica, come quelli con una storia nota di allergia a due o più sostanze; O che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere allergico al farmaco in studio o ai suoi eccipienti;
7. binge bere o bere regolarmente nei 6 mesi precedenti lo screening, definito come consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici al 40% o 150 ml di vino); O con un test alcolemico positivo al basale;
8. fumatori con una media di più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o incapaci di smettere di fumare durante lo studio;
9. quelli con storia di abuso o uso di droghe entro 3 mesi prima dello screening; Oppure il test antidroga delle urine al basale era positivo;
10. consumo abituale di succo di pompelmo o eccessivo di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina e incapacità di smettere durante lo studio;
11. coloro che hanno difficoltà nel prelievo del sangue o non tollerano il prelievo del sangue tramite venipuntura;
12. partecipato a qualsiasi altro studio clinico (compresi studi clinici su farmaci e dispositivi) entro 3 mesi prima dello screening;
13. vaccinato entro 1 mese prima dello screening o programmato per essere vaccinato durante il periodo di prova;
14. donne in gravidanza o in allattamento;
15. coloro che intendono partorire o donare sperma durante lo studio e sei mesi dopo il completamento dello studio, o coloro che non sono d'accordo sul fatto che i soggetti e i loro coniugi debbano adottare misure contraccettive rigorose durante lo studio e sei mesi dopo il completamento del processo;
16. ha avuto una perdita o una donazione di sangue > 400 ml entro 3 mesi prima dello screening o ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 1 mese;

17. soggetti con fattori considerati dallo sperimentatore non idonei per lo studio.

    Soggetti con insufficienza renale

18. ha ricevuto un trapianto di rene;
19. necessità di dialisi renale durante il periodo di studio;
20. incontinenza urinaria o anuria;
21. i pazienti con malattie acute di qualsiasi organo diverso dalla malattia che ha causato la diagnosi di insufficienza renale e i pazienti con qualsiasi malattia cronica (ad es. insufficienza epatica) che potrebbe influenzare il decorso interno del farmaco in studio sono stati giudicati dallo sperimentatore non idonei per il programma prova;
22. funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>15×ULN), o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dello screening, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, o in terapia con trombolitici e anticoagulanti;

23. pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg allo screening; La frequenza cardiaca era >100 bpm.

    Soggetti con funzionalità renale normale

24. avere una storia di qualsiasi malattia o condizione clinicamente grave che lo sperimentatore ritiene possa influenzare i risultati dello studio, inclusi ma non limitati a una storia di disturbi circolatori, respiratori, endocrini, nervosi, digestivi, urinari o ematologici, immunologici, psichiatrici o malattie metaboliche;
25. pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o >139 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 mmHg o >89 mmHg e polso <55 bpm o >100 bpm allo screening;
26. hanno assunto qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni prima della somministrazione;
27. uso di medicinali da banco, fitoterapici cinesi o integratori alimentari come vitamine, integratori di calcio entro 7 giorni prima della somministrazione;
28. non può tollerare il prelievo di sangue arterioso (ad esempio, test di Allen positivo).