Ensayo de fase 1 sobre insuficiencia renal del clorhidrato de etomidato de metoxietilo

Criterios de inclusión:

- Todas las materias

1. sujetos adultos masculinos y femeninos de ≥18 años;
2. Peso corporal: índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2 (incluido el valor de corte), con un peso corporal de al menos 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres;
3. Los sujetos tuvieron buena comunicación con los investigadores, firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado y pudieron completar el ensayo de acuerdo con el protocolo; Sujetos con insuficiencia renal
4. La tasa de filtración glomerular (TFG) debe cumplir los siguientes criterios: insuficiencia renal leve 60-89 ml/min (incluidos ambos extremos), sujetos con insuficiencia renal moderada 30-59 ml/min (incluidos ambos extremos);
5. función renal estable con dos resultados absolutos de eGFR (separados por al menos 3 días) dentro del mismo estadio de ERC antes de la administración;
6. sin medicación dentro de los 14 días anteriores a la evaluación o con un régimen de medicación estable para insuficiencia renal u otras comorbilidades (sin ajuste en el tipo, dosis o frecuencia de la medicación durante al menos 2 semanas);
7. Además de la insuficiencia renal y las complicaciones, el investigador juzgó el estado físico del receptor de acuerdo con el historial médico, el examen físico, los signos vitales, la prueba de cortisol, las pruebas de laboratorio (rutina sanguínea, bioquímica sanguínea, rutina urinaria, función de coagulación) y 12 plomo. electrocardiograma.

Sujetos con función renal normal 8) emparejados con el grupo de insuficiencia renal por edad (±10 años), peso (±15 kg) y sexo (1:1); 9) TFG ≥90 ml/min; 10) resultados normales o anormales del examen físico, signos vitales, prueba de cortisol, pruebas de laboratorio (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina, función de coagulación) y electrocardiograma de 12 derivaciones sin importancia clínica.

Criterios de exclusión:

- Todas las materias

1. vía aérea potencialmente difícil (puntuación de Mallampati III-IV modificada);
2. antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo de la hepatitis C, anticuerpo del VIH o anticuerpo de la sífilis positivos;
3. uso de cualquier medicamento que inhiba o induzca las enzimas hepáticas que metabolizan los medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la detección;
4. antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, que incluye, entre otras, enfermedad cardíaca orgánica, tal como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina de pecho y arritmia maligna; Como antecedentes de taquicardia ventricular por torsión, taquicardia ventricular, síndrome de QT largo o síntomas de síndrome de QT largo y antecedentes familiares (según lo indicado por evidencia genética o muerte súbita de un pariente cercano a una edad temprana debido a causas cardíacas);
5. pacientes con infección grave, traumatismo, cirugía mayor o cirugía del sistema digestivo dentro del mes anterior a la detección que afecte la absorción del fármaco;
6. aquellos con constitución alérgica, como aquellos con antecedentes conocidos de alergia a dos o más sustancias; O que, a juicio del investigador, pueda ser alérgico al fármaco del ensayo o a sus excipientes;
7. consumo excesivo de alcohol o consumo regular de alcohol en los 6 meses anteriores a la evaluación, definido como beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor al 40% o 150 ml de vino); O con una prueba de alcoholemia positiva al inicio del estudio;
8. fumadores con un promedio de más de 5 cigarrillos por día en los 3 meses anteriores a la evaluación o que no pudieron dejar de fumar durante el estudio;
9. aquellos con antecedentes de abuso de drogas o uso de drogas dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación; O la prueba de drogas en orina inicial fue positiva;
10. consumo habitual de jugo de toronja o exceso de té, café y/o bebidas con cafeína e incapacidad para dejar de fumar durante el ensayo;
11. aquellos que tienen dificultades para extraer sangre o no pueden tolerar la extracción de sangre mediante punción venosa;
12. participó en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos clínicos de medicamentos y dispositivos) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
13. vacunado dentro de 1 mes antes de la selección o planeado vacunarse durante el período de prueba;
14. mujeres embarazadas o lactantes;
15. aquellos que planean dar a luz o donar esperma durante el ensayo y medio año después de su finalización, o aquellos que no están de acuerdo en que los sujetos y sus cónyuges deben tomar medidas anticonceptivas estrictas durante el ensayo y medio año después de su finalización del juicio;
16. tuvo pérdida de sangre o donación > 400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la detección, o recibió transfusión de sangre dentro de 1 mes;

17. sujetos con cualquier factor considerado por el investigador como no elegible para el ensayo.

    Sujetos con insuficiencia renal

18. recibió un trasplante de riñón;
19. requirió diálisis renal durante el período de estudio;
20. incontinencia urinaria o anuria;
21. El investigador consideró que los pacientes con enfermedad aguda de cualquier órgano distinto de la enfermedad que causa el diagnóstico de insuficiencia renal y los pacientes con cualquier enfermedad crónica (p. ej., insuficiencia hepática) que pudiera afectar el curso interno del fármaco del estudio no eran elegibles para el ensayo;
22. función de coagulación anormal (INR>1,5 o tiempo de protrombina (PT) >LSN+4 segundos o APTT>15×LSN), o síntomas de sangrado clínicamente significativos o tendencia clara al sangrado dentro de los 3 meses previos a la evaluación, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, o recibir terapia trombolítica y anticoagulante;

23. presión arterial sistólica >160 mmHg y presión arterial diastólica >100 mmHg en el momento del cribado; El pulso era >100 lpm.

    Sujetos con función renal normal.

24. tener antecedentes de cualquier enfermedad o condición clínicamente grave que el investigador considere que puede afectar los resultados del ensayo, incluidos, entre otros, antecedentes de problemas circulatorios, respiratorios, endocrinos, nerviosos, digestivos, urinarios o hematológicos, inmunológicos, psiquiátricos o enfermedades metabólicas;
25. presión arterial sistólica <90 mmHg o >139 mmHg, presión arterial diastólica <60 mmHg o >89 mmHg y pulso <55 lpm o >100 lpm en el momento de la selección;
26. haber tomado algún medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la dosificación;
27. uso de medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas o complementos alimenticios como vitaminas o suplementos de calcio dentro de los 7 días anteriores a la administración;
28. no puede tolerar la toma de muestras de sangre arterial (p. ej., prueba de Allen positiva).