Fase 1 nyreinsuffisiensstudie av metoksyetyletomidathydroklorid

Inkluderingskriterier:

- Alle fag

1. voksne menn og kvinner i alderen ≥18 år;
2. Kroppsvekt: kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 (inkludert grenseverdien), med en kroppsvekt på minst 50 kg for mannlige forsøkspersoner og 45 kg for kvinnelige forsøkspersoner;
3. Forsøkspersonene hadde god kommunikasjon med etterforskerne, signerte frivillig samtykkeskjemaet og var i stand til å fullføre forsøket i henhold til protokollen; Personer med nyreinsuffisiens
4. Den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) bør oppfylle følgende kriterier: mild nyresvikt 60-89 ml/min (inkludert begge ender), pasienter med moderat nyresvikt 30-59 ml/min (inkludert begge ender);
5. stabil nyrefunksjon med to absolutte eGFR-resultater (atskilt med minst 3 dager) innenfor samme CKD-stadium før administrering;
6. ingen medisiner innen 14 dager før screening eller med et stabilt medisineringsregime for nedsatt nyrefunksjon eller andre komorbiditeter (ingen justering i medikamenttype, dose eller frekvens i minst 2 uker);
7. I tillegg til nyresvikt og komplikasjoner, bedømte etterforskeren mottakerens fysiske status i henhold til sykehistorieforespørsel, fysisk undersøkelse, vitale tegn, kortisoltest, laboratorietester (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, koagulasjonsfunksjon) og 12-avledninger. elektrokardiogram.

Personer med normal nyrefunksjon 8) matchet med nyreinsuffisiensgruppen etter alder (±10 år), vekt (±15 kg) og kjønn (1:1); 9) GFR ≥90 ml/min; 10) normale eller unormale resultater av fysisk undersøkelse, vitale tegn, kortisoltest, laboratorietester (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, koagulasjonsfunksjon) og 12-avlednings elektrokardiogram uten klinisk betydning.

Ekskluderingskriterier:

- Alle fag

1. potensielt vanskelige luftveier (modifisert Mallampati score III-IV);
2. hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff, HIV antistoff eller syfilis antistoff positivt;
3. bruk av medikamenter som hemmer eller induserer hepatiske legemiddelmetaboliserende enzymer innen 14 dager før screening;
4. en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, organisk hjertesykdom, slik som hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina pectoris og ondartet arytmi; Slik som en historie med torsjonsventrikkeltakykardi, ventrikkeltakykardi, langt QT-syndrom eller symptomer på langt QT-syndrom og familiehistorie (som indikert av genetiske bevis eller plutselig død av en nær slektning i ung alder på grunn av hjerteårsaker);
5. pasienter med alvorlig infeksjon, traumer, større operasjoner eller kirurgi i fordøyelsessystemet innen 1 måned før screening som påvirker legemiddelabsorpsjonen;
6. de med allergisk konstitusjon, slik som de med en kjent historie med allergi mot to eller flere stoffer; Eller som, etter vurderingen av etterforskeren, kan være allergisk mot utprøvingsstoffet eller dets hjelpestoffer;
7. overstadig drikking eller vanlig drikking i de 6 månedene før screening, definert som å drikke mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml 40 % brennevin eller 150 ml vin); Eller med en positiv alkoholpustetest ved baseline;
8. røykere med et gjennomsnitt på mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før screening eller ute av stand til å slutte å røyke under studien;
9. de med narkotikamisbruk eller narkotikabrukshistorie innen 3 måneder før screening; Eller grunnlinjetesten for urinmedisin var positiv;
10. vanlig inntak av grapefruktjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker og manglende evne til å slutte under rettssaken;
11. de som har problemer med blodinnsamling eller ikke tåler blodinnsamling ved venepunktur;
12. deltatt i andre kliniske studier (inkludert kliniske studier med legemidler og utstyr) innen 3 måneder før screening;
13. vaksinert innen 1 måned før screening eller planlagt å bli vaksinert i løpet av prøveperioden;
14. gravide eller ammende kvinner;
15. de som planlegger å føde eller donere sæd under forsøket og et halvt år etter at forsøket er fullført, eller de som ikke er enige i at forsøkspersonene og deres ektefeller bør ta strenge prevensjonstiltak under forsøket og et halvt år etter gjennomføringen. av rettssaken;
16. hadde blodtap eller donasjon > 400 ml innen 3 måneder før screening, eller mottok blodoverføring innen 1 måned;

17. forsøkspersoner med noen faktorer som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for rettssaken.

    Personer med nyreinsuffisiens

18. fikk en nyretransplantasjon;
19. nødvendig nyredialyse i løpet av studieperioden;
20. urininkontinens eller anuri;
21. pasienter med akutt sykdom i et annet organ enn sykdommen som forårsaker diagnosen nyresvikt, og pasienter med en hvilken som helst kronisk sykdom (f.eks. leversvikt) som kunne påvirke det indre forløpet til studiemedikamentet, ble av utforskeren bedømt som ikke kvalifisert for rettssak;
22. unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT) >ULN+4 sekunder eller APTT>15×ULN), eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før screening, slik som gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår, eller mottar trombolytisk og antikoagulerende terapi;

23. systolisk blodtrykk >160 mmHg og diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved screening; Pulsen var >100 bpm.

    Personer med normal nyrefunksjon

24. har en historie med klinisk alvorlig sykdom eller sykdom eller tilstand som etterforskeren mener kan påvirke prøveresultatene, inkludert, men ikke begrenset til, en historie med sirkulasjons-, respirasjons-, endokrine, nervøse, fordøyelses-, urin- eller hematologiske, immunologiske, psykiatriske eller metabolske sykdommer;
25. systolisk blodtrykk <90 mmHg eller >139 mmHg, diastolisk blodtrykk <60 mmHg eller >89 mmHg, og puls <55 bpm eller >100 bpm ved screening;
26. har tatt noen foreskrevet medisin innen 14 dager før dosering;
27. bruk av reseptfrie medisiner, kinesiske urtemedisiner eller kosttilskudd som vitaminer, kalsiumtilskudd innen 7 dager før administrering;
28. kan ikke tolerere arteriell blodprøvetaking (f.eks. Allens test positiv).