Ensaio de insuficiência renal de fase 1 de cloridrato de metoxietil etomidato

Critérios de inclusão:

- Todas as disciplinas

1. indivíduos adultos do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos;
2. Peso corporal: índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2 (incluindo o valor de corte), com peso corporal de pelo menos 50 kg para indivíduos do sexo masculino e 45 kg para indivíduos do sexo feminino;
3. Os sujeitos tiveram boa comunicação com os investigadores, assinaram voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido e conseguiram concluir o ensaio de acordo com o protocolo; Indivíduos com insuficiência renal
4. A taxa de filtração glomerular (TFG) deve atender aos seguintes critérios: insuficiência renal leve 60-89 mL/min (incluindo ambas as extremidades), indivíduos com insuficiência renal moderada 30-59 mL/min (incluindo ambas as extremidades);
5. função renal estável com dois resultados absolutos de TFGe (separados por pelo menos 3 dias) dentro do mesmo estágio de DRC antes da administração;
6. nenhuma medicação nos 14 dias anteriores à triagem ou com um regime de medicação estável para insuficiência renal ou outras comorbidades (sem ajuste no tipo de medicação, dose ou frequência por pelo menos 2 semanas);
7. Além da insuficiência renal e complicações, o investigador avaliou o estado físico do receptor de acordo com a investigação do histórico médico, exame físico, sinais vitais, teste de cortisol, exames laboratoriais (rotina sanguínea, bioquímica sanguínea, rotina urinária, função de coagulação) e 12 derivações. eletrocardiograma.

Indivíduos com função renal normal 8) pareados com o grupo com insuficiência renal por idade (±10 anos), peso (±15 kg) e sexo (1:1); 9) TFG ≥90 mL/min; 10) resultados normais ou anormais de exame físico, sinais vitais, teste de cortisol, exames laboratoriais (rotina sanguínea, bioquímica sanguínea, rotina urinária, função de coagulação) e eletrocardiograma de 12 derivações sem significado clínico.

Critérios de exclusão:

- Todas as disciplinas

1. via aérea potencialmente difícil (escore de Mallampati modificado III-IV);
2. antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo do HIV ou anticorpo da sífilis positivo;
3. uso de qualquer medicamento que iniba ou induza enzimas hepáticas metabolizadoras de medicamentos nos 14 dias anteriores à triagem;
4. história de doença cardiovascular grave, incluindo, mas não se limitando a, doença cardíaca orgânica, como insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina de peito e arritmia maligna; Tal como história de taquicardia ventricular de torção, taquicardia ventricular, síndrome do QT longo ou sintomas de síndrome do QT longo e história familiar (conforme indicado por evidência genética ou morte súbita de um parente próximo em idade jovem devido a causas cardíacas);
5. pacientes com infecção grave, trauma, cirurgia de grande porte ou cirurgia do sistema digestivo dentro de 1 mês antes da triagem que afeta a absorção do medicamento;
6. aqueles com constituição alérgica, como aqueles com histórico conhecido de alergia a duas ou mais substâncias; Ou que, conforme julgado pelo investigador, possa ser alérgico ao medicamento em estudo ou aos seus excipientes;
7. consumo excessivo de álcool ou consumo regular nos 6 meses anteriores à triagem, definido como consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilado 40% ou 150 mL de vinho); Ou com um teste de alcoolemia positivo no início do estudo;
8. fumantes com média de mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem ou incapazes de parar de fumar durante o estudo;
9. aqueles com histórico de abuso ou uso de drogas nos 3 meses anteriores à triagem; Ou o teste inicial de urina para drogas foi positivo;
10. consumo habitual de suco de toranja ou chá, café e/ou bebidas com cafeína em excesso e incapacidade de parar durante o estudo;
11. aqueles que têm dificuldade na coleta de sangue ou não toleram a coleta de sangue por punção venosa;
12. participou de quaisquer outros ensaios clínicos (incluindo ensaios clínicos de medicamentos e dispositivos) nos 3 meses anteriores à triagem;
13. vacinado dentro de 1 mês antes da triagem ou planejado para ser vacinado durante o período experimental;
14. mulheres grávidas ou lactantes;
15. aqueles que planejam dar à luz ou doar esperma durante o ensaio e meio ano após a conclusão do ensaio, ou aqueles que não concordam que os sujeitos e seus cônjuges devem tomar medidas anticoncepcionais rigorosas durante o ensaio e meio ano após a conclusão do julgamento;
16. teve perda de sangue ou doação > 400 mL nos 3 meses anteriores à triagem, ou recebeu transfusão de sangue no período de 1 mês;

17. sujeitos com quaisquer fatores considerados pelo investigador como inelegíveis para o estudo.

    Indivíduos com insuficiência renal

18. recebeu um transplante de rim;
19. necessitou de diálise renal durante o período do estudo;
20. incontinência urinária ou anúria;
21. pacientes com doença aguda de qualquer órgão que não seja a doença que causa o diagnóstico de insuficiência renal e pacientes com qualquer doença crônica (por exemplo, insuficiência hepática) que pudesse afetar o curso interno do medicamento em estudo foram considerados pelo investigador como inelegíveis para o julgamento;
22. função de coagulação anormal (INR> 1,5 ou tempo de protrombina (TP)> LSN + 4 segundos ou APTT> 15 × LSN), ou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência a sangramento dentro de 3 meses antes da triagem, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, ou recebendo terapia trombolítica e anticoagulante;

23. pressão arterial sistólica >160 mmHg e pressão arterial diastólica >100 mmHg na triagem; O pulso era >100 bpm.

    Indivíduos com função renal normal

24. ter histórico de qualquer doença ou condição clinicamente grave que o investigador considere que possa afetar os resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a, histórico de problemas circulatórios, respiratórios, endócrinos, nervosos, digestivos, urinários ou hematológicos, imunológicos, psiquiátricos ou doenças metabólicas;
25. pressão arterial sistólica <90 mmHg ou >139 mmHg, pressão arterial diastólica <60 mmHg ou >89 mmHg e pulso <55 bpm ou >100 bpm na triagem;
26. tomou qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à administração;
27. uso de medicamentos de venda livre, fitoterápicos chineses ou suplementos alimentares, como vitaminas, suplementos de cálcio nos 7 dias anteriores à administração;
28. não tolera amostragem de sangue arterial (por exemplo, teste de Allen positivo).