Essai de phase 1 sur l'insuffisance rénale avec le chlorhydrate d'étomidate de méthoxyéthyle

Critères d'intégration :

- Toutes les matières

1. sujets adultes de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 18 ans ;
2. Poids corporel : indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 (y compris la valeur seuil), avec un poids corporel d'au moins 50 kg pour les sujets masculins et 45 kg pour les sujets féminins ;
3. Les sujets ont eu une bonne communication avec les enquêteurs, ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé et ont pu terminer l'essai conformément au protocole ; Sujets insuffisants rénaux
4. Le débit de filtration glomérulaire (DFG) doit répondre aux critères suivants : insuffisance rénale légère 60 à 89 ml/min (y compris les deux extrémités), sujets atteints d'insuffisance rénale modérée 30 à 59 ml/min (y compris les deux extrémités) ;
5. fonction rénale stable avec deux résultats absolus d'eGFR (séparés d'au moins 3 jours) au même stade d'IRC avant l'administration ;
6. aucun médicament dans les 14 jours précédant le dépistage ou avec un régime médicamenteux stable pour l'insuffisance rénale ou d'autres comorbidités (aucun ajustement du type, de la dose ou de la fréquence des médicaments pendant au moins 2 semaines) ;
7. En plus de l'insuffisance rénale et des complications, l'investigateur a évalué l'état physique du receveur en fonction de l'enquête sur les antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, du test de cortisol, des tests de laboratoire (routine sanguine, biochimie sanguine, routine urinaire, fonction de coagulation) et d'un test à 12 dérivations. électrocardiogramme.

Sujets ayant une fonction rénale normale 8) appariés au groupe d'insuffisance rénale par âge (± 10 ans), poids (± 15 kg) et sexe (1 : 1) ; 9) DFG ≥90 ml/min ; 10) résultats normaux ou anormaux de l'examen physique, des signes vitaux, du test de cortisol, des tests de laboratoire (routine sanguine, biochimie sanguine, routine urinaire, fonction de coagulation) et électrocardiogramme à 12 dérivations sans signification clinique.

Critères d'exclusion :

- Toutes les matières

1. voies respiratoires potentiellement difficiles (score de Mallampati modifié III-IV) ;
2. antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C, anticorps du VIH ou anticorps de la syphilis positifs ;
3. utilisation de tout médicament inhibant ou induisant des enzymes hépatiques métabolisant les médicaments dans les 14 jours précédant le dépistage ;
4. des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiaque organique, telle qu'une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine et une arythmie maligne ; Tels que des antécédents de tachycardie ventriculaire par torsion, de tachycardie ventriculaire, de syndrome du QT long ou des symptômes du syndrome du QT long et des antécédents familiaux (comme l'indiquent des preuves génétiques ou la mort subite d'un parent proche à un jeune âge en raison de causes cardiaques) ;
5. patients présentant une infection grave, un traumatisme, une intervention chirurgicale majeure ou une chirurgie du système digestif dans le mois précédant le dépistage qui affecte l'absorption du médicament ;
6. ceux qui ont une constitution allergique, comme ceux qui ont des antécédents connus d'allergie à deux substances ou plus ; Ou qui, selon le jugement de l'investigateur, peut être allergique au médicament d'essai ou à ses excipients ;
7. consommation excessive d'alcool ou consommation régulière d'alcool au cours des 6 mois précédant le dépistage, définie comme la consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à 40 % ou 150 ml de vin) ; Ou avec un alcootest positif au départ ;
8. fumeurs ayant en moyenne plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage ou incapables d'arrêter de fumer pendant l'étude ;
9. ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou de consommation de drogues dans les 3 mois précédant le dépistage ; Ou le test de dépistage de drogues dans l'urine de base était positif ;
10. consommation habituelle de jus de pamplemousse ou excès de thé, de café et/ou de boissons caféinées et incapacité à arrêter pendant l'essai ;
11. ceux qui ont des difficultés à prélever du sang ou qui ne peuvent pas tolérer le prélèvement de sang par ponction veineuse ;
12. participé à tout autre essai clinique (y compris les essais cliniques de médicaments et de dispositifs) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
13. vacciné dans le mois précédant le dépistage ou prévu de se faire vacciner pendant la période d'essai ;
14. les femmes enceintes ou allaitantes ;
15. ceux qui envisagent d'accoucher ou de donner du sperme pendant l'essai et six mois après la fin de l'essai, ou ceux qui ne sont pas d'accord sur le fait que les sujets et leurs conjoints devraient prendre des mesures contraceptives strictes pendant l'essai et six mois après la fin du procès;
16. a eu une perte de sang ou un don > 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage, ou a reçu une transfusion sanguine dans le mois ;

17. sujets présentant des facteurs considérés par l'enquêteur comme inéligibles à l'essai.

    Sujets insuffisants rénaux

18. reçu une greffe de rein ;
19. dialyse rénale requise pendant la période d'étude ;
20. incontinence urinaire ou anurie;
21. les patients atteints d'une maladie aiguë d'un organe autre que la maladie à l'origine du diagnostic d'insuffisance rénale et les patients atteints d'une maladie chronique (par exemple, insuffisance hépatique) susceptible d'affecter l'évolution interne du médicament à l'étude ont été jugés par l'investigateur comme inéligibles au programme. procès;
22. fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 15 × LSN), ou symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique nette dans les 3 mois précédant le dépistage, tels qu'un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique, ou recevoir un traitement thrombolytique et anticoagulant ;

23. tension artérielle systolique > 160 mmHg et tension artérielle diastolique > 100 mmHg au moment du dépistage ; Le pouls était >100 bpm.

    Sujets ayant une fonction rénale normale

24. avez des antécédents de maladie ou d'affection cliniquement grave qui, selon l'investigateur, peuvent affecter les résultats de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de troubles circulatoires, respiratoires, endocriniens, nerveux, digestifs, urinaires ou hématologiques, immunologiques, psychiatriques ou maladies métaboliques;
25. tension artérielle systolique <90 mmHg ou >139 mmHg, tension artérielle diastolique <60 mmHg ou >89 mmHg et pouls <55 bpm ou >100 bpm lors du dépistage ;
26. avoir pris un médicament prescrit dans les 14 jours précédant l'administration ;
27. utilisation de médicaments en vente libre, de plantes médicinales chinoises ou de compléments alimentaires tels que des vitamines, des suppléments de calcium dans les 7 jours précédant l'administration ;
28. ne peut pas tolérer un prélèvement de sang artériel (par exemple, test d'Allen positif).