Fase 1 nierinsufficiëntieonderzoek met methoxyethyletomidaathydrochloride

Inclusiecriteria:

- Alle vakken

1. volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar;
2. Lichaamsgewicht: body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 (inclusief de grenswaarde), met een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg voor mannelijke proefpersonen en 45 kg voor vrouwelijke proefpersonen;
3. De proefpersonen hadden een goede communicatie met de onderzoekers, ondertekenden vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier en konden de studie voltooien volgens het protocol; Onderwerpen met nierinsufficiëntie
4. De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) moet aan de volgende criteria voldoen: milde nierinsufficiëntie 60-89 ml/min (inclusief beide uiteinden), proefpersonen met matige nierinsufficiëntie 30-59 ml/min (inclusief beide uiteinden);
5. stabiele nierfunctie met twee absolute eGFR-resultaten (gescheiden door ten minste 3 dagen) binnen hetzelfde CKD-stadium vóór toediening;
6. geen medicatie binnen 14 dagen vóór de screening of met een stabiel medicatieregime voor nierinsufficiëntie of andere comorbiditeiten (geen aanpassing in medicatietype, dosis of frequentie gedurende minimaal 2 weken);
7. Naast nierinsufficiëntie en complicaties beoordeelde de onderzoeker de fysieke status van de ontvanger op basis van medisch voorgeschiedenisonderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies, cortisoltest, laboratoriumtests (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, stollingsfunctie) en 12-afleidingen elektrocardiogram.

Proefpersonen met een normale nierfunctie 8) kwamen overeen met de groep met nierinsufficiëntie op basis van leeftijd (±10 jaar), gewicht (±15 kg) en geslacht (1:1); 9) GFR ≥90 ml/min; 10) normale of abnormale resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, cortisoltest, laboratoriumtests (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, stollingsfunctie) en 12-afleidingen elektrocardiogram zonder klinische betekenis.

Uitsluitingscriteria:

- Alle vakken

1. potentieel moeilijke luchtwegen (gemodificeerde Mallampati-score III-IV);
2. hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam, HIV-antilichaam of syfilis-antilichaam positief;
3. gebruik van geneesmiddelen die geneesmiddelenmetaboliserende leverenzymen remmen of induceren binnen 14 dagen vóór de screening;
4. een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, waaronder maar niet beperkt tot organische hartziekten, zoals hartfalen, myocardinfarct, angina pectoris en kwaadaardige aritmie; Zoals een voorgeschiedenis van torsieventrikeltachycardie, ventriculaire tachycardie, lang QT-syndroom of symptomen van lang QT-syndroom en familiegeschiedenis (zoals aangegeven door genetisch bewijs of plotselinge dood van een naast familielid op jonge leeftijd als gevolg van hartoorzaken);
5. patiënten met een ernstige infectie, trauma, grote operatie of operatie aan het spijsverteringsstelsel binnen 1 maand vóór de screening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt;
6. mensen met een allergische constitutie, zoals mensen met een bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op twee of meer stoffen; Of die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk allergisch is voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen ervan;
7. binge-drinken of regelmatig drinken in de zes maanden vóór de screening, gedefinieerd als het drinken van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml 40% sterke drank of 150 ml wijn); Of met een positieve alcoholademtest bij aanvang;
8. rokers die gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag hebben gerookt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of die tijdens het onderzoek niet kunnen stoppen met roken;
9. degenen met drugsmisbruik of een geschiedenis van drugsgebruik binnen 3 maanden vóór de screening; Of de urinedrugstest bij aanvang was positief;
10. gebruikelijke consumptie van grapefruitsap of overmatig thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken en onvermogen om te stoppen tijdens de proef;
11. degenen die problemen hebben met de bloedafname of die de bloedafname door venapunctie niet kunnen verdragen;
12. deelgenomen aan andere klinische onderzoeken (inclusief klinische onderzoeken met geneesmiddelen en hulpmiddelen) binnen 3 maanden vóór de screening;
13. gevaccineerd binnen 1 maand vóór de screening of gepland voor vaccinatie tijdens de proefperiode;
14. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
15. degenen die van plan zijn te bevallen of sperma te doneren tijdens de proef en een half jaar na de voltooiing van de proef, of degenen die het er niet mee eens zijn dat de proefpersonen en hun echtgenoten strikte anticonceptiemaatregelen moeten nemen tijdens de proef en een half jaar na de voltooiing van het proces;
16. binnen 3 maanden vóór de screening bloedverlies of donatie > 400 ml heeft gehad, of binnen 1 maand een bloedtransfusie heeft gekregen;

17. proefpersonen met factoren die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor het onderzoek.

    Onderwerpen met nierinsufficiëntie

18. kreeg een niertransplantatie;
19. vereiste nierdialyse tijdens de onderzoeksperiode;
20. urine-incontinentie of anurie;
21. Patiënten met een acute ziekte van een ander orgaan dan de ziekte die de diagnose van nierinsufficiëntie veroorzaakte, en patiënten met een chronische ziekte (bijvoorbeeld leverinsufficiëntie) die het interne beloop van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden, werden door de onderzoeker geacht niet in aanmerking te komen voor de behandeling. proces;
22. abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT) >ULN+4 seconden of APTT>15×ULN), of klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór screening, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, of het ontvangen van trombolytische en anticoagulantiatherapie;

23. systolische bloeddruk >160 mmHg en diastolische bloeddruk >100 mmHg bij screening; De pols was >100 bpm.

    Proefpersonen met een normale nierfunctie

24. een voorgeschiedenis heeft van een klinisch ernstige ziekte of ziekte of aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van circulatoire, respiratoire, endocriene, nerveuze, spijsverterings-, urinaire of hematologische, immunologische, psychiatrische of stofwisselingsziekten;
25. systolische bloeddruk <90 mmHg of >139 mmHg, diastolische bloeddruk <60 mmHg of >89 mmHg, en polsslag <55 bpm of >100 bpm bij screening;
26. voorgeschreven medicijnen heeft ingenomen binnen 14 dagen vóór de dosering;
27. gebruik van zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen zoals vitamines, calciumsupplementen binnen 7 dagen vóór toediening;
28. kan geen arteriële bloedafname verdragen (bijv. Allen's test positief).