Fáze 1 studie renální insuficience hydrochloridu methoxyethyletomidátu

Kritéria zahrnutí:

- Všechny předměty

1. dospělí muži a ženy ve věku ≥18 let;
2. Tělesná hmotnost: index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty), s tělesnou hmotností alespoň 50 kg u mužů a 45 kg u žen;
3. Subjekty dobře komunikovaly s vyšetřovateli, dobrovolně podepsaly formulář informovaného souhlasu a byly schopny dokončit studii v souladu s protokolem; Subjekty s renální insuficiencí
4. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) by měla splňovat následující kritéria: mírná renální insuficience 60-89 ml/min (včetně obou konců), středně závažná renální insuficience u subjektů 30-59 ml/min (včetně obou konců);
5. stabilní renální funkce se dvěma absolutními výsledky eGFR (oddělenými nejméně 3 dny) ve stejném stádiu CKD před podáním;
6. žádná medikace během 14 dnů před screeningem nebo se stabilním léčebným režimem pro poruchu funkce ledvin nebo jiné komorbidity (žádná úprava typu, dávky nebo frekvence léčby po dobu alespoň 2 týdnů);
7. Kromě renální insuficience a komplikací vyšetřovatel posuzoval fyzický stav příjemce podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, testu kortizolu, laboratorních testů (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči, koagulační funkce) a 12svodové elektrokardiogram.

Subjekty s normální funkcí ledvin 8) odpovídaly skupině s renální insuficiencí podle věku (±10 let), hmotnosti (±15 kg) a pohlaví (1:1); 9) GFR >90 ml/min; 10) normální nebo abnormální výsledky fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, testu na kortizol, laboratorních testů (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči, koagulační funkce) a 12svodový elektrokardiogram bez klinického významu.

Kritéria vyloučení:

- Všechny předměty

1. potenciálně obtížné dýchací cesty (upravené Mallampati skóre III-IV);
2. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C, protilátka proti HIV nebo syfilis;
3. užívání jakýchkoli léků, které inhibují nebo indukují jaterní enzymy metabolizující léky během 14 dnů před screeningem;
4. anamnéza závažného kardiovaskulárního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, organického srdečního onemocnění, jako je srdeční selhání, infarkt myokardu, angina pectoris a maligní arytmie; Jako je anamnéza torzní ventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie, syndromu dlouhého QT intervalu nebo symptomů syndromu dlouhého QT intervalu a rodinná anamnéza (jak je indikováno genetickým důkazem nebo náhlou smrtí blízkého příbuzného v mladém věku v důsledku srdečních příčin);
5. pacienti se závažnou infekcí, traumatem, velkým chirurgickým zákrokem nebo operací trávicího systému během 1 měsíce před screeningem, které ovlivňují absorpci léčiva;
6. osoby s alergickou konstitucí, jako jsou osoby se známou anamnézou alergie na dvě nebo více látek; Nebo kdo, podle posouzení zkoušejícího, může být alergický na zkušební lék nebo jeho pomocné látky;
7. nadměrné pití nebo pravidelné pití během 6 měsíců před screeningem, definované jako pití více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína); Nebo s pozitivní dechovou zkouškou na alkohol na začátku;
8. kuřáci s průměrem více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo neschopní přestat kouřit během studie;
9. osoby se zneužíváním drog nebo užíváním drog v průběhu 3 měsíců před screeningem; Nebo byl základní test na drogy v moči pozitivní;
10. obvyklá konzumace grapefruitové šťávy nebo nadměrného množství čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem a neschopnost přestat během studie;
11. ti, kteří mají potíže s odběrem krve nebo nemohou tolerovat odběr krve venepunkcí;
12. během 3 měsíců před screeningem se účastnil jakýchkoli jiných klinických studií (včetně klinických hodnocení léků a zařízení);
13. očkováno do 1 měsíce před screeningem nebo plánované očkování během zkušebního období;
14. těhotné nebo kojící ženy;
15. ti, kteří plánují porodit nebo darovat sperma během studie a půl roku po dokončení studie, nebo ti, kteří nesouhlasí s tím, aby subjekty a jejich manželé/manželky během studie a půl roku po jejím skončení používali přísná antikoncepční opatření soudního řízení;
16. měl krevní ztrátu nebo darování > 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo dostal krevní transfuzi během 1 měsíce;

17. subjekty s jakýmikoli faktory, které zkoušející považuje za nezpůsobilé pro studii.

    Subjekty s renální insuficiencí

18. dostal transplantaci ledviny;
19. nutná renální dialýza během období studie;
20. inkontinence moči nebo anurie;
21. pacienti s akutním onemocněním jakéhokoli jiného orgánu, než je onemocnění způsobující diagnózu renální insuficience, a pacienti s jakýmkoli chronickým onemocněním (např. jaterní insuficiencí), které by mohlo ovlivnit vnitřní průběh studovaného léku, byli zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí pro soud;
22. abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo protrombinový čas (PT) >ULN+4 sekundy nebo APTT>15×ULN), nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení během 3 měsíců před screeningem, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, nebo příjem trombolytické a antikoagulační léčby;

23. systolický krevní tlak >160 mmHg a diastolický krevní tlak >100 mmHg při screeningu; Puls byl > 100 bpm.

    Subjekty s normální funkcí ledvin

24. mít v anamnéze jakékoli klinicky závažné onemocnění nebo onemocnění nebo stav, o kterém se zkoušející domnívá, že může ovlivnit výsledky studie, včetně, ale bez omezení na, anamnézu oběhové, respirační, endokrinní, nervové, zažívací, močové nebo hematologické, imunologické, psychiatrické nebo metabolická onemocnění;
25. systolický krevní tlak <90 mmHg nebo >139 mmHg, diastolický krevní tlak <60 mmHg nebo >89 mmHg a puls <55 tepů za minutu nebo >100 tepů za minutu při screeningu;
26. užili jste jakýkoli předepsaný lék během 14 dnů před podáním dávky;
27. užívání volně prodejných léků, čínských bylinných léků nebo potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, doplňky vápníku do 7 dnů před podáním;
28. nemůže tolerovat odběr arteriální krve (např. pozitivní Allenův test).