Faza 1. Badanie niewydolności nerek chlorowodorku metoksyetylu etomidanu

Kryteria włączenia:

- Wszystkie przedmioty

1. dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat;
2. Masa ciała: wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 18,0 a 30,0 kg/m2 (w tym wartość graniczna), przy masie ciała co najmniej 50 kg dla mężczyzn i 45 kg dla kobiet;
3. Badani dobrze komunikowali się z badaczami, dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody i byli w stanie ukończyć badanie zgodnie z protokołem; Pacjenci z niewydolnością nerek
4. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) powinien spełniać następujące kryteria: łagodna niewydolność nerek 60-89 ml/min (w tym oba końce), osoby z umiarkowaną niewydolnością nerek 30-59 ml/min (w tym oba końce);
5. stabilna czynność nerek z dwoma bezwzględnymi wynikami eGFR (w odstępie co najmniej 3 dni) w tym samym stadium PChN przed podaniem;
6. brak leków w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub przy stałym schemacie leczenia zaburzeń czynności nerek lub innych chorób współistniejących (brak zmiany rodzaju, dawki lub częstotliwości leczenia przez co najmniej 2 tygodnie);
7. Oprócz niewydolności nerek i powikłań badacz ocenił stan fizyczny biorcy na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, testu kortyzolu, badań laboratoryjnych (morfologia krwi, biochemia krwi, rutyna moczu, funkcja krzepnięcia) i 12-odprowadzeniowego badania krwi. elektrokardiogram.

Pacjenci z prawidłową czynnością nerek 8) dobrani do grupy z niewydolnością nerek według wieku (±10 lat), masy ciała (±15 kg) i płci (1:1); 9) GFR ≥90 ml/min; 10) prawidłowe lub nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego, parametrów życiowych, poziomu kortyzolu, badań laboratoryjnych (morfologia krwi, biochemia krwi, badanie moczu, funkcja krzepnięcia) oraz elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy bez znaczenia klinicznego.

Kryteria wykluczenia:

- Wszystkie przedmioty

1. potencjalnie trudne drogi oddechowe (zmodyfikowana skala Mallampatiego III-IV);
2. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciało przeciwko HIV lub przeciwciało przeciwko kile;
3. stosowanie jakichkolwiek leków hamujących lub indukujących enzymy wątrobowe metabolizujące leki w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
4. ciężka choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, w tym między innymi organiczna choroba serca, taka jak niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna i złośliwa arytmia; Takie jak częstoskurcz komorowy skrętny w wywiadzie, częstoskurcz komorowy, zespół długiego QT lub objawy zespołu długiego QT i wywiad rodzinny (na co wskazują dane genetyczne lub nagła śmierć bliskiego krewnego w młodym wieku z przyczyn kardiologicznych);
5. pacjenci z ciężką infekcją, urazem, poważnym zabiegiem chirurgicznym lub operacją układu pokarmowego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, które wpływają na wchłanianie leku;
6. osoby z konstytucją alergiczną, takie jak osoby ze znaną historią alergii na dwie lub więcej substancji; Lub kto, w ocenie badacza, może być uczulony na badany lek lub jego substancje pomocnicze;
7. upijanie się lub regularne picie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, definiowane jako wypicie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml 40% mocnego alkoholu lub 150 ml wina); Lub z dodatnim wyjściowym testem na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu;
8. palacze, którzy wypalali średnio ponad 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nie byli w stanie rzucić palenia w trakcie badania;
9. osoby nadużywające narkotyków lub zażywające je w przeszłości w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Lub wyjściowy test na obecność narkotyków w moczu był pozytywny;
10. nawykowe spożywanie soku grejpfrutowego lub nadmiernych ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę oraz niemożność zaprzestania palenia w trakcie badania;
11. osoby, które mają trudności z pobraniem krwi lub nie tolerują pobierania krwi przez wkłucie żyły;
12. brał udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych (w tym badaniach klinicznych leków i wyrobów) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. zaszczepione w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planowane szczepienie w okresie próbnym;
14. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. tych, którzy planują urodzić lub oddać nasienie w okresie trwania badania i pół roku po jego zakończeniu, lub tych, którzy nie zgadzają się, aby badane i ich współmałżonkowie stosowali ścisłą antykoncepcję w czasie trwania badania i pół roku po jego zakończeniu rozprawy;
16. utracił lub oddał > 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub otrzymał transfuzję krwi w ciągu 1 miesiąca;

17. pacjentów, u których stwierdzono jakiekolwiek czynniki uznane przez badacza za niekwalifikujące się do badania.

    Pacjenci z niewydolnością nerek

18. otrzymał przeszczep nerki;
19. wymagała dializy nerek w okresie badania;
20. nietrzymanie moczu lub bezmocz;
21. pacjenci z ostrą chorobą jakiegokolwiek narządu inną niż choroba powodująca rozpoznanie niewydolności nerek oraz pacjenci z jakąkolwiek chorobą przewlekłą (np. niewydolnością wątroby), która może mieć wpływ na wewnętrzny przebieg badanego leku, zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania test;
22. nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT) >ULN+4 sekundy lub APTT>15×ULN) lub istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, np. krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, lub otrzymujących terapię trombolityczną i przeciwzakrzepową;

23. skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg w badaniu przesiewowym; Tętno > 100 uderzeń na minutę.

    Osoby z prawidłową czynnością nerek

24. mieć w przeszłości jakąkolwiek klinicznie poważną chorobę lub stan, który według badacza może mieć wpływ na wyniki badania, w tym między innymi choroby układu krążenia, oddechowego, endokrynologicznego, nerwowego, trawiennego, moczowego, hematologicznego, immunologicznego, psychiatrycznego lub choroby metaboliczne;
25. skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub >139 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <60 mmHg lub >89 mmHg oraz tętno <55 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę w badaniu przesiewowym;
26. czy przyjmowałeś przepisany lek w ciągu 14 dni przed podaniem leku;
27. stosowanie leków dostępnych bez recepty, chińskich leków ziołowych lub suplementów diety, takich jak witaminy, suplementy wapnia w ciągu 7 dni przed podaniem;
28. nie toleruje pobierania próbek krwi tętniczej (np. pozytywny wynik testu Allena).