Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trial Readiness and Endpoint Assessment in Pediatric Myotonic Dystrophy Extension (TREAT-EXT)

7. august 2026 opdateret af: Virginia Commonwealth University
Dette er et naturhistorisk studie for at forbedre de typer af vurderinger og biologiske prøver, der vil blive brugt i kliniske lægemiddelforsøg i både medfødt myotonisk dystrofi og myotonisk dystrofi i barndommen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Medfødt myotonisk dystrofi (CDM) er en multisystemisk, dominant arvelig lidelse forårsaget af en trinukleotid-gentagelsesudvidelse (CTGn) i DMPK-genet. Børn med CDM tilstede ved fødslen med respiratorisk insufficiens, talipes equiovarus, ernæringsbesvær og hypotoni. Der er en dødelighed på 30 % i det første leveår. Når børn vokser, er de i risiko for intellektuel svækkelse, autistiske træk, mave-tarmsymptomer og motorisk forsinkelse. Myotonisk dystrofi i barndommen (ChDM) er på samme måde multisystem og klassificeres som debut efter fødslen, men før 10 års alderen. Det repræsenterer sandsynligvis en mindre alvorlig form for CDM.

I øjeblikket er der et igangværende terapeutisk forsøg med voksne med DM1 ved hjælp af et antisense-oligonukleotid til at målrette ødelæggelsen af ​​CTG-gentagelsen. Evnen til at udføre dette forsøg med børn er direkte begrænset af manglen på tilgængelige data vedrørende passende kliniske endepunkter og biomarkører. Selvom den underliggende mekanisme er den samme i voksen DM1 og CDM, er der specifikke udfordringer ved direkte at overføre resultatmål til CDM-populationen. For det første viser vores tværsnitsdata aldersrelateret forbedring i flere funktionelle resultatmål, såsom 6-minutters gåtur. For det andet, i det kliniske forsøg med DM1 for voksne, er RNA-splejsningsændringer i tibialis anterior muskel et primært endepunkt, fordi de korrelerer med funktionelle mål. Vores pilotdata med beskrevne splejsningsændringer korrelerer dog ikke klart med den voksne kliniske fænotype.

Denne undersøgelse er designet til at etablere valide og pålidelige kliniske udfaldsvurderinger for børn med medfødt og myotonisk dystrofi i barndommen og til at udvikle biomarkører for tilstanden.

Denne undersøgelse vil tilmelde op til 200 børn med CDM og ChDM på deltagende steder. Ingen behandling vil blive givet som en del af denne undersøgelse. Patienter vil modtage standardbehandling som bestemt af deres behandlende læge. Studiebesøg vil finde sted ved baseline, måned 12 og måned 24.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasilien
    • São Paulo
      • Cerqueira César, São Paulo, Brasilien, 05403-010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital das Clínicas, University of São Paulo School of Medicine (HCFMUSP)
        • Kontakt:
          • Clara Gontijo Camelo, MD, PhD
          • Telefonnummer: 55 11 2661-8833
          • E-mail: claragc@gmail.com
        • Ledende efterforsker:
          • Clara Gontijo Camelo, MD, PhD
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Arkansas Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Aravindhan Veerapandiyan, MD
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Kansas Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen vil indskrive op til 200 børn med CDM og ChDM.

Beskrivelse

Inklusionskriterier (medfødt myotonisk dystrofigruppe):

  • Alder 5-17 år, 11 måneder ved indskrivning. Nedre aldersgrænse gælder ikke for deltagere, der har gennemført ASPIRE-DM1-protokollen. Øvre aldersgrænse gælder ikke for deltagere, der tidligere har deltaget i TREAT-01-001 (TREAT-CDM) undersøgelse
  • En diagnose af CDM, defineret som: børn med symptomer på myotonisk dystrofi i den nyfødte periode (<30 dage), såsom hypotoni, ernæring eller åndedrætsbesvær, der kræver indlæggelse på en afdeling eller på neonatal intensivafdeling i mere end 72 timer ; og en genetisk test, der bekræfter en gentagelse af ekspanderet trinukleotid (CTG) i DMPK-genet i barnet eller moderen. En udvidet CTG-gentagelsesstørrelse hos barnet anses for at være større end 200 gentagelser eller E1-E4-klassificering (E1= 200-500, E2=500-1.000, E3=1.000-1.500, E4>1.500).
  • Der skal indhentes skriftligt, frivilligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.

Inklusionskriterier (Childhood Myotonic Dystrophy Group):

  • Alder 3-17 år, 11 måneder ved indskrivning. Øvre aldersgrænse gælder ikke for deltagere, der tidligere har deltaget i TREAT-01-001 (TREAT-CDM) undersøgelse.
  • En diagnose af ChDM, defineret som: børn med kognitive underskud, muskelsvaghed, myotoni, der udviklede sig efter 1 år og før 10 år og en genetisk test, der bekræfter en ekspanderet trinukleotid (CTG) gentagelse i DMPK-genet hos barnet eller moderen. En udvidet CTG-gentagelsesstørrelse hos barnet anses for at være større end 200 gentagelser eller E1-E4-klassificering (E1= 200-500, E2=500-1.000, E3=1.000-1.500, E4>1.500).
  • Der skal indhentes skriftligt, frivilligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden ikke-DM1 sygdom, der ville forstyrre evnen til at gennemgå sikker test eller ville påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, efter stedets efterforskers mening
  • Betydelige traumer inden for den seneste måned
  • Internt metal eller enheder (udelukkelse for DEXA-komponent)
  • Brug af antikoagulantia, såsom warfarin eller et direkte oralt antikoagulant (f.eks. dabigatran) på grund af den øgede risiko for blødning med biopsi
  • Blodpladetal <50.000
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse
  • Deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt
  • Anamnese med bivirkning af lidocain (hvis du deltager i muskelbiopsi)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Medfødt myotonisk dystrofi (CDM)
Børn med medfødt myotonisk dystrofi. Ingen intervention vil blive administreret til nogen af ​​grupperne.
Myotonisk dystrofi i barndommen
Børn med myotonisk dystrofi i barndommen. Ingen intervention vil blive administreret til nogen af ​​grupperne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ambulation over 24 måneder målt ved 10-meters gå-/løbetest (10M WRT)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Deltageren vil blive timet til at gå eller løbe langs en 10-meters bane. Det scores ved at registrere den samlede tid, det tager at bevæge sig 6 meter (m), registreres til nærmeste hundrededel af et sekund. 6 m divideres derefter med den samlede tid (i sekunder), det tager at bevæge sig, og registreres i m/s.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Ændring i mobilitet (100 meter tidsbestemt test)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Mobiliteten vil blive målt ved hjælp af 100 meter tidsbestemt test (100m), hvor deltageren bliver bedt om at gennemføre 2 omgange omkring 2 kegler sat 25 meter fra hinanden så hurtigt som sikkert muligt, kørende hvis det er muligt. Den samlede tid i sekunder registreres fra deltageren begynder at gå, indtil de bryder 100 meter-mærket (dvs. når en del af kroppen passerer 100 meter-mærket).
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Ændring i tid til at stå (SUPINE TO STAND test)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Deltageren vil blive tidsstyret overgang fra liggende stilling til stående. Deltageren vil gennemføre en prøve af denne test. Testen måler deltagerens evne til hurtigt at rejse sig fra liggende stilling på gulvet med armene ved siden, til fuld oprejst stilling med armene ved siden. Dette bør udføres uden ekstern støtte fra en anden person, en enhed eller et møbel. Resultater vil blive rapporteret på få sekunder.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Ændring i bruttomotorisk funktion (GMFM-88)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Gross Motor Function Measure (GMFM-88) er et vurderingsværktøj, der oprindeligt er designet og evalueret til at måle ændringer i grovmotorisk funktion over tid eller med intervention hos børn med cerebral parese. GMFM vurderer funktionelle evner, herunder; liggende/rullende, siddende, kravlende/knælende, stående og gå/løbe/hoppe. En 4-punkts ordinær måleskala bruges til at vurdere hvert element, højere score angiver bedre præstation. En score på 4 på et punkt indikerer en konsekvent normal respons, en score > 4 indikerer vedvarende hypertonus, og en score < 4 indikerer forskellige grader af hypotonus.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Ændring i håndholdt dynamometri og greb HÅNDHOLDT DYNAMOMETRI (HHD)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Maksimal hånd- og grebsstyrke vil blive vurderet ved hjælp af et myometer. Deltageren vil blive bedt om at klemme et håndholdt værktøj. Når du udfører en håndholdt dynamometri (HHD) test, ønsker du generelt en høj score, da det indikerer større muskelstyrke i det testede område; et højere tal betyder en stærkere muskelsammentrækning.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
9-HULLER PEGBOARD TEST (9HPT)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Nine-Hole Peg Test (9-HPT) er en standardiseret, kvantitativ vurdering, der bruges til at måle fingerfærdighed. Testen måles i sekunder.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
VIDEO HÅNDÅBNINGSTID (vHOT)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
. Deltageren vil klemme hånden i tre sekunder og derefter åbne hånden så hurtigt som muligt. Der vil blive opnået en videooptagelse af proceduren, der viser underarmen og hånden, men ikke ansigtet. Optagelser vil senere blive vurderet af en blindet anmelder for at bestemme håndens åbningstid. Tiden registreres i sekunder.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
IOWA PERFORMANCE INSTRUMENT (IOPI)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
IOPI består af en trykpære fastgjort til et manometer. Trykpæren vil blive placeret på deltagerens tunge. Deltagerne bliver bedt om at skubbe løget mod den hårde gane på den alveolære højderyg lige bag de øverste centrale fortænder i 3-5 sekunder. Denne test skal gentages 3 gange med et interval på 30 sekunder mellem forsøgene. Det maksimale tryk registreres.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
KLINISK EVALUERING AF LANGUAGE FUNDAMENTALS, 5. udgave (CELF-5)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Den gennemsnitlige score er 100, med en standardafvigelse på 15, hvilket betyder, at standardscore mellem 85-115 er inden for normalområdet. Du kan beregne sværhedsgraden for forsinkede færdigheder ud fra, hvor mange afvigelser under gennemsnittet for en klients score: Mild: 70-85, Moderat 55-70, Alvorlig: 55 og lavere.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
TIDSINDSTILLET VANDSLUGTESTEST (TWST)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Deltagerne vil få 3 ounce (90 ml) vand at drikke fra en klar kop. Sikkerheden ved at gennemføre denne test vil blive bestemt af webstedets PI med input fra forældrene/plejepersonalet. Deltagerne vil blive bedt om at drikke vandet, som de plejer, uden afbrydelse. Sugerør kan bruges, hvis det foretrækkes. Deltagerne vil blive bedt om at sige højt "jeg er færdig", når de føler, at de har fuldført opgaven med et skriftligt signalement som en påmindelse.26,27 Testning vil blive registreret for senere kvantificering af den tid, der er nødvendig for test, indtaget volumen, volumen/slukning, tid/slukning og synkekapacitet (ml/slukning).
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
DOMÆNE DELTA SPØRGESKEMA
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Et "domænedelta-spørgeskema" er et patientrapporteret spørgeskema, der bruges i klinisk forskning til at vurdere, hvor meget en patient opfatter, at deres helbredsstatus har ændret sig på tværs af specifikke domæner (som mobilitet, generel sundhed eller funktion af overekstremiteterne) mellem to tidspunkter, i det væsentlige. spørge dem, om de føler, at de er blevet bedre, dårligere eller forblevet de samme i hvert område sammenlignet med en baseline-måling; det er en måde at måle opfattet ændring i sundhedsrelateret livskvalitet over tid.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
FORSTÅELIGHED I KONTEKSTSKALA (ICS)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
ICS er et kort, 7-spørgsmål, omsorgsgiver proxy-instrument, der vurderer den relative forståelighed af et barn med en række kendte og ukendte kommunikationspartnere. Den bruger en 5-punkts Likert-skala til at vurdere det omtrentlige niveau af forståelighed. ICS-score angiver et barns niveau af funktionel forståelighed, der spænder fra en score på 1,00 (lav forståelighed) til en score på 5,00 (høj forståelighed). Hvis et barn opnår en gennemsnitlig score på 3,5, så kan det være hensigtsmæssigt at angive, at barnet normalt nogle gange er til at forstå.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
PÆDIATRISK LIVSKVALITET (PEDS QL) - GENERISKE KERNESKALAER
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
PedsQL evaluerer et barns sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) med hensyn til social, følelsesmæssig, fysisk og skolefunktion. PedsQL 4.0 Generic Core Scales består af fire skalaer, der måler HRQoL i fire domæner: Fysisk, Emotionel, Social og Skolefunktion. Score på 81 eller højere på PedsQL™ SCD-smerteskalaerne bør betragtes som god HRQL-funktion. Disse børn har sandsynligvis haft mindre smerter, der var mindre alvorlige end børn med lavere score og/eller håndterer deres symptomer godt.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
PÆDIATRISK SØVNSKALA DAG TID (PDSS)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
SS er en 8-trins skala, der vurderer søvnighed i dagtimerne hos børn som en PRO, der er blevet brugt i undersøgelser af søvnforstyrret vejrtrækning og epilepsi. 5 point Likert-skalaen (0-4) for 8 spørgsmål om søvnighed. Højere score på PDSS var forbundet med reduceret total søvntid, dårligere skolepræstationer, dårligere vredeskontrol og hyppig sygdom.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
ADFÆRDSRATUROPTAGELSE AF EXECUTIVE FUNKTION -2 (KORT 2)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
BRIEF2 giver dig den information, du har brug for for at hjælpe børn og unge med eksekutiv dysfunktion. Den graver dybere end tilsvarende foranstaltninger og udpeger præcis, hvor og hvorfor børn kæmper, så terapeuter og skoler kan komme med informerede og virkningsfulde interventioner og anbefalinger om indkvartering. For alle BRIEF2 kliniske skalaer og indekser betragtes T-score fra 60 til 64 som mildt forhøjede, og T-score fra 65 til 69 anses for at være potentielt klinisk forhøjede. T-score på eller over 70 anses for at være klinisk forhøjede.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
VINELAND ADAPTIVE BEHAVIOR SCALES TREDJE UDGAVE (VINELAND-3)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Vineland Adaptive Behavior Scales 3rd Edition er et førende instrument til diagnosticering af intellektuelle og udviklingsmæssige handicap, der giver værdifuld information til uddannelses- og behandlingsplaner. Højere internaliserende og eksternaliserende v-skala-score indikerer mere problemadfærd. Hvis kvalitative deskriptorer ønskes, kan score på 1 til 17 betragtes som gennemsnitlig, 18 til 20 forhøjet og 21 til 24 klinisk signifikant.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
WECHSLER INTELLIGENCE SCALE FOR BØRN (WISC-V)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-V) er en intelligenstest, der måler et barns intellektuelle evner og 5 kognitive domæner, der påvirker ydeevnen. Lavt gennemsnit: 80-89. Elever, der tester i denne rækkevidde, kan have svært ved at følge med i skolen, men er generelt ikke berettiget til specialundervisning eller hjælp. Gennemsnit: 90-109. Elever, der tester i dette område, er gennemsnitlige og kan måske eller måske ikke kæmpe for at følge med i skolen.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
AUTISM SPECTRUM SCREENING SPØRGESKEMA (ASSQ)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
Resultaterne består af en samlet score mellem 0 og 54, hvor højere score indikerer, at mange karakteristika ved ASD blev rapporteret. En score på 13 og derover indikerer, at ASD er sandsynlig, med en sand positiv rate på 90 % og en falsk positiv rate på 22 %.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
SKALA FOR GENTAGET ADFÆRD – REVIDERET (RBS-R)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og måned 24 besøg
RBS-R er et spørgeskema, der udelukkende fokuserer på RRB'er. Det omfatter 43 elementer vurderet på en firepunkts Likert-skala: 0=adfærd forekommer ikke; 1=adfærd forekommer og er et mildt problem; 2=adfærd forekommer og er et moderat problem; og 3=adfærd forekommer og er et alvorligt problem.
Baseline, måned 12 og måned 24 besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbejdspartnere

University of California, San Diego
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Kansas Medical Center
University of Minnesota
University of Glasgow
Roseman University of Health Sciences
SUNY Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicholas Johnson, MD, MSCI, FAAN, Virginia Commonwealth University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2024

Først opslået (Faktiske)

24. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TREAT-01-002
  • R01NS104010-07A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Aggregerede og afidentificerede data vil blive delt med kvalificerede efterforskere efter flertalsgodkendelse fra DMCRN-efterforskerne.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner