Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Готовность к исследованию и оценка конечных результатов в расширении детской миотонической дистрофии (TREAT-EXT)

7 августа 2026 г. обновлено: Virginia Commonwealth University
Это исследование естественной истории, целью которого является улучшение типов оценок и биологических образцов, которые будут использоваться в клинических испытаниях лекарств как при врожденной миотонической дистрофии, так и при детской миотонической дистрофии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Врожденная миотоническая дистрофия (ВДМ) — мультисистемное, доминантно наследственное заболевание, вызванное экспансией тринуклеотидных повторов (CTGn) в гене DMPK. У детей с CDM при рождении наблюдаются дыхательная недостаточность, эквиоварная косолапость, трудности с кормлением и гипотония. Смертность в первый год жизни составляет 30%. По мере того, как дети растут, они подвергаются риску интеллектуальных нарушений, аутистических расстройств, желудочно-кишечных симптомов и задержки моторики. Миотоническая дистрофия, дебютирующая в детском возрасте (МДМ), также является мультисистемной и классифицируется как начало после рождения, но в возрасте до 10 лет. Вероятно, это представляет собой менее тяжелую форму CDM.

В настоящее время продолжаются терапевтические исследования у взрослых с СД1 с использованием антисмыслового олигонуклеотида для разрушения повтора CTG. Возможность проведения этого исследования у детей напрямую ограничена отсутствием доступных данных относительно соответствующих клинических конечных точек и биомаркеров. Хотя основной механизм один и тот же при СД1 и ХДМ у взрослых, существуют определенные проблемы с прямым переносом показателей результатов в популяцию СДМ. Во-первых, наши перекрестные данные демонстрируют связанное с возрастом улучшение некоторых функциональных показателей, таких как 6-минутная ходьба. Во-вторых, в клиническом исследовании СД1 у взрослых изменения сплайсинга РНК в передней большеберцовой мышце являются основной конечной точкой, поскольку они коррелируют с функциональными показателями. Однако наши пилотные данные с описанными изменениями сплайсинга не четко коррелируют с клиническим фенотипом взрослых.

Целью этого исследования является установление достоверных и надежных оценок клинических исходов у детей с врожденной и детской миотонической дистрофией, а также разработка биомаркеров этого состояния.

В этом исследовании примут участие до 200 детей с CDM и ChDM в участвующих учреждениях. В рамках этого исследования не будет проводиться никакое лечение. Пациенты будут получать стандартную медицинскую помощь, определенную их лечащим врачом. Ознакомительные визиты будут проводиться на исходном уровне, в 12-м и 24-м месяцах.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Бразилия
    • São Paulo
      • Cerqueira César, São Paulo, Бразилия, 05403-010
        • Еще не набирают
        • Hospital das Clínicas, University of São Paulo School of Medicine (HCFMUSP)
        • Контакт:
          • Clara Gontijo Camelo, MD, PhD
          • Номер телефона: 55 11 2661-8833
          • Электронная почта: claragc@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Clara Gontijo Camelo, MD, PhD
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Еще не набирают
        • Arkansas Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Aravindhan Veerapandiyan, MD
        • Контакт:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Еще не набирают
        • University of Kansas Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Контакт:
          • Cassidy Nelson
          • Номер телефона: 913-588-3653
          • Электронная почта: cnelson15@kumc.edu
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • Virginia Commonwealth University
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicholas E Johnson, MD, MSCI, FAAN

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В исследовании примут участие до 200 детей с CDM и ChDM.

Описание

Критерии включения (группа врожденной миотонической дистрофии):

  • Возраст 5-17 лет, 11 месяцев на момент зачисления. Нижний возрастной предел не распространяется на участников, завершивших протокол ASPIRE-DM1. Верхний возрастной предел не применим к участникам, ранее принимавшим участие в исследовании TREAT-01-001 (TREAT-CDM).
  • Диагноз CDM определяется как: дети, имеющие симптомы миотонической дистрофии в период новорожденности (<30 дней), такие как гипотония, затруднение кормления или дыхания, требующие госпитализации в палату или отделение интенсивной терапии новорожденных на срок более 72 часов. ; и генетический тест, подтверждающий наличие расширенного тринуклеотидного (CTG) повтора в гене DMPK у ребенка или матери. Размер расширенного повтора КТГ у ребенка считается более 200 повторов или по классификации Е1-Е4 (Е1=200-500, Е2=500-1000, Е3=1000-1500, Е4>1500).
  • Письменное добровольное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерии включения (группа детской миотонической дистрофии):

  • Возраст 3-17 лет, 11 месяцев на момент зачисления. Верхний возрастной предел не применим к участникам, ранее принимавшим участие в исследовании TREAT-01-001 (TREAT-CDM).
  • Диагноз ХСД определяется как: у детей наблюдаются когнитивные нарушения, мышечная слабость, миотония, развившаяся после 1 года и до 10 лет, а также генетический тест, подтверждающий расширенный тринуклеотидный (CTG) повтор в гене DMPK у ребенка или матери. Размер расширенного повтора КТГ у ребенка считается более 200 повторов или по классификации Е1-Е4 (Е1=200-500, Е2=500-1000, Е3=1000-1500, Е4>1500).
  • Письменное добровольное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерии исключения:

  • Любое другое заболевание, не связанное с СД1, которое, по мнению исследователя, может помешать возможности пройти безопасное тестирование или повлиять на интерпретацию результатов.
  • Серьезная травма за последний месяц
  • Внутренний металл или устройства (исключение для компонента DEXA)
  • Использование антикоагулянтов, таких как варфарин или пероральных антикоагулянтов прямого действия (например, дабигатран) из-за повышенного риска кровотечения при биопсии.
  • Количество тромбоцитов <50 000
  • История нарушения свертываемости крови
  • Участие в клинических исследованиях исследуемого продукта
  • История побочных реакций на лидокаин (при участии в биопсии мышц)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Врожденная миотоническая дистрофия (ВДМ)
Дети с врожденной миотонической дистрофией. Никакое вмешательство не будет проводиться ни в одной из групп.
Детская миотоническая дистрофия
Дети с детской миотонической дистрофией. Никакое вмешательство не будет проводиться ни в одной из групп.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение способности передвигаться за 24 месяца, измеренное с помощью теста ходьбы/бега на 10 метров (10M WRT)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Участнику будет хронометрироваться ходьба или бег по 10-метровой дистанции. Он оценивается путем регистрации общего времени, затраченного на преодоление 6 метров (м), с точностью до сотых долей секунды. Затем 6 м делят на общее время (в секундах), затраченное на передвижение, и записывают в м/с.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Изменение подвижности (тест на время на 100 метров)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Подвижность будет измеряться с помощью теста на время на дистанции 100 метров (100 м), в котором участнику предлагается пробежать 2 круга вокруг двух конусов, установленных на расстоянии 25 метров друг от друга, как можно быстрее и бежать, если это возможно. Общее время в секундах фиксируется с момента начала ходьбы участника до момента выхода за плоскость 100-метровой отметки (т. е. когда любая часть тела пересекает 100-метровую отметку).
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Изменение времени стояния (тест лежа на спине)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Участнику будет засчитано время перехода из положения лежа на спину в положение стоя. Участник выполнит одно испытание этого теста. Тест измеряет способность участника быстро подняться из положения лежа на полу с руками по бокам до полного вертикального положения с руками по бокам. Это следует выполнять без внешней поддержки со стороны другого человека, устройства или мебели. Результаты будут сообщены через несколько секунд.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Изменение функции общей моторики (GMFM-88)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Измеритель общей моторной функции (GMFM-88) — это инструмент оценки, изначально разработанный и оцениваемый для измерения изменений общей моторной функции с течением времени или в результате вмешательства у детей с церебральным параличом. GMFM оценивает функциональные способности, в том числе; лежа/перекатываясь, сидя, ползая/стоя на коленях, стоя и ходя/бегая/прыгая. Для оценки каждого пункта используется четырехбалльная порядковая шкала измерений, более высокие баллы означают лучшую производительность. Оценка 4 по пункту указывает на стабильно нормальную реакцию, оценка > 4 указывает на стойкий гипертонус, а оценка < 4 указывает на различную степень гипотонуса.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Изменения в ручной динамометрии и ручной динамометрии (HHD)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Максимальная сила руки и хвата будет оцениваться с помощью миометра. Участнику будет предложено сжать ручной инструмент. При выполнении теста ручной динамометрии (HHD) обычно требуется высокий балл, поскольку он указывает на большую мышечную силу в тестируемой области; большее число означает более сильное сокращение мышц.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
ТЕСТ НА 9 ОТВЕРСТИЙ (9HPT)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Тест с девятью отверстиями (9-HPT) — это стандартизированная количественная оценка, используемая для измерения ловкости пальцев. Тест измеряется в секундах.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
ВИДЕО ВРЕМЯ ОТКРЫТИЯ РУКИ (vHOT)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
. Участник сжимает руку на три секунды, а затем как можно быстрее раскрывает руку. Будет получена видеозапись процедуры, показывающая предплечье и кисть, но не лицо. Записи позже будут оценены слепым рецензентом, чтобы определить время открытия руки. Время фиксируется в секундах.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
ИНСТРУМЕНТ ПРОИЗВОДИТЕЛЬНОСТИ АЙОВЫ (IOPI)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
IOPI состоит из груши давления, прикрепленной к манометру. Груша давления будет помещена на язык участника. Участников просят прижать луковицу к твердому небу на альвеолярном гребне сразу за верхними центральными резцами на 3-5 секунд. Этот тест следует повторить 3 раза с 30-секундным интервалом между попытками. Регистрируется максимальное давление.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ОСНОВ ЯЗЫКА, 5-е издание (CELF-5)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Средний балл составляет 100 со стандартным отклонением 15, что означает, что стандартные баллы от 85 до 115 находятся в пределах нормы. Вы можете рассчитать уровень серьезности отложенных навыков в зависимости от того, на сколько отклонений ниже среднего балла клиента: Легкая: 70–85, Умеренная 55–70, Тяжелая: 55 и ниже.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
ТЕСТ НА ГЛОТАНИЕ ВОДЫ ПО ВРЕМЕНИ (TWST)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Участникам будет предоставлено 3 унции (90 мл) воды для питья из прозрачной чашки. Безопасность прохождения этого теста будет определяться ИП учреждения при участии родителей/опекунов. Участникам будет предложено пить воду, как обычно, без перерыва. Если это предпочтительно, можно использовать соломинки. Участникам будет предложено сказать вслух «Я закончил», когда они почувствуют, что выполнили задание, используя письменную подсказку в качестве напоминания.26,27 Тестирование будет записываться для последующей количественной оценки времени, необходимого для тестирования, проглоченного объема, объема/глотания, времени/глотания и емкости глотания (мл/глотание).
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
АНКЕТА «ДЕЛЬТА ДОМЕНА»
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
«Дельта-опросник домена» — это опросник, сообщаемый пациентами, используемый в клинических исследованиях для оценки того, насколько, по мнению пациента, изменилось состояние его здоровья в определенных областях (таких как подвижность, общее состояние здоровья или функция верхних конечностей) между двумя моментами времени, по существу спросить их, чувствуют ли они, что им стало лучше, хуже или осталось прежним в каждой области по сравнению с базовым измерением; это способ измерить воспринимаемые изменения в качестве жизни, связанном со здоровьем, с течением времени.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
РАЗБОРЧИВОСТЬ В КОНТЕКСТНОМ МАСШТАБЕ (ICS)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
ICS — это краткий инструмент для лиц, осуществляющих уход, из 7 вопросов, который оценивает относительную разборчивость ребенка при общении с различными знакомыми и незнакомыми партнерами по общению. Для оценки приблизительного уровня разборчивости используется 5-балльная шкала Лайкерта. Баллы ICS отражают уровень функциональной разборчивости ребенка и варьируются от 1,00 (низкая разборчивость) до 5,00 (высокая разборчивость). Если ребенок набирает средний балл 3,5, то, возможно, уместно указать, что ребенка обычно иногда не понимают.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПЕДИАТРИКИ (PEDS QL) – ОБЩИЕ ШКАЛЫ CORE
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
PedsQL оценивает качество жизни ребенка, связанное со здоровьем (HRQoL), с точки зрения социального, эмоционального, физического и школьного функционирования. Общие базовые шкалы PedsQL 4.0 состоят из четырех шкал, измеряющих качество жизни человека в четырех областях: физическое, эмоциональное, социальное и школьное функционирование. Оценка 81 или выше по шкале боли PedsQL™ SCD следует считать хорошим функционированием HRQL. Эти дети, вероятно, испытывали меньшую боль, которая была менее сильной, чем дети с более низкими баллами, и/или они хорошо справлялись со своими симптомами.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ДНЕВНАЯ ШКАЛА СОНЛИВОСТИ (PDSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
SS — это шкала из 8 пунктов, которая оценивает дневную сонливость у детей как PRO, которая использовалась в исследованиях нарушений дыхания во сне и эпилепсии. 5 баллов по шкале Лайкерта (0-4) за 8 вопросов, касающихся сонливости. Более высокие баллы по PDSS были связаны с сокращением общего времени сна, плохой успеваемостью в школе, плохим контролем гнева и частыми заболеваниями.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
ОЦЕНКА ПОВЕДЕНИЯ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ -2 (КРАТКОЕ 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
BRIEF2 дает вам информацию, необходимую для помощи детям и подросткам с исполнительной дисфункцией. Он глубже, чем аналогичные меры, и точно определяет, где и почему дети испытывают трудности, поэтому терапевты и школы могут дать обоснованные и эффективные рекомендации по вмешательству и приспособлению. Для всех клинических шкал и индексов BRIEF2 баллы Т от 60 до 64 считаются слегка повышенными, а баллы Т от 65 до 69 считаются потенциально клинически повышенными. Показатель Т на уровне 70 или выше считается клинически повышенным.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
VINELAND АДАПТИВНОЕ ПОВЕДЕНИЕ МАСШТАБИРУЕТ ТРЕТЬЕ ИЗДАНИЕ (VINELAND-3)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Шкалы адаптивного поведения Вайнленда, 3-е издание, являются ведущим инструментом для диагностики нарушений умственного развития и развития, предоставляющим ценную информацию для планов обучения и лечения. Более высокие баллы по шкале «Интернализация» и «Экстерализация» указывают на более проблемное поведение. Если желательны качественные дескрипторы, баллы от 1 до 17 можно считать средними, от 18 до 20 повышенными и от 21 до 24 клинически значимыми.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
ШКАЛА ИНТЕЛЛЕКТА ВЕКСЛЕРА ДЛЯ ДЕТЕЙ (WISC-V)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Шкала интеллекта Векслера для детей (WISC-V) — это тест интеллекта, который измеряет интеллектуальные способности ребенка и 5 когнитивных областей, влияющих на успеваемость. Низкий Средний: 80-89. Учащиеся, результаты тестов которых соответствуют этому диапазону, могут с трудом успевать за учебой в школе, но, как правило, не имеют права на специальное образование или помощь. Средний: 90-109. Учащиеся, результаты тестов которых соответствуют этому диапазону, являются средними и могут с трудом успевать за учебой в школе, а могут и не успевать.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
АНКЕТА ДЛЯ СКРИНИНГА АУТИЧЕСКОГО СПЕКТРА (ASSQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
Результаты состоят из общего балла от 0 до 54, где более высокие баллы указывают на то, что были зарегистрированы многие характеристики РАС. Оценка 13 и выше указывает на вероятность РАС: истинно положительный результат составляет 90%, а уровень ложноположительных результатов - 22%.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
ШКАЛА ПОВТОРЯЮЩЕГОСЯ ПОВЕДЕНИЯ – ПЕРЕСМОТРЕННАЯ (RBS-R)
Временное ограничение: Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.
RBS-R – это вопросник, ориентированный исключительно на RRB. Он включает 43 пункта, оцененных по четырехбалльной шкале Лайкерта: 0 = поведение не наблюдается; 1 = поведение имеет место и представляет собой легкую проблему; 2 = поведение имеет место и является умеренной проблемой; и 3 = поведение имеет место и является серьезной проблемой.
Исходный уровень, посещения на 12-м и 24-м месяцах.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

University of California, San Diego
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Kansas Medical Center
University of Minnesota
University of Glasgow
Roseman University of Health Sciences
SUNY Research Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Nicholas Johnson, MD, MSCI, FAAN, Virginia Commonwealth University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TREAT-01-002
  • R01NS104010-07A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Агрегированные и обезличенные данные будут переданы квалифицированным следователям после одобрения большинства следователей DMCRN.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться