Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

État de préparation à l'essai et évaluation des critères d'évaluation dans l'extension de la dystrophie myotonique pédiatrique (TREAT-EXT)

7 août 2026 mis à jour par: Virginia Commonwealth University
Il s'agit d'une étude d'histoire naturelle visant à améliorer les types d'évaluations et d'échantillons biologiques qui seront utilisés dans les essais cliniques de médicaments dans la dystrophie myotonique congénitale et la dystrophie myotonique infantile.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La dystrophie myotonique congénitale (DMD) est une maladie multisystémique à dominante héréditaire causée par une expansion répétée des trinucléotides (CTGn) dans le gène DMPK. Les enfants atteints de MDP présentent à la naissance une insuffisance respiratoire, un pied équin, des difficultés d'alimentation et une hypotonie. Il existe un taux de mortalité de 30 % au cours de la première année de vie. À mesure que les enfants grandissent, ils courent un risque de déficience intellectuelle, de caractéristiques autistiques, de symptômes gastro-intestinaux et de retard moteur. La dystrophie myotonique de l'enfant (ChDM) est également multisystémique et est classée comme apparaissant après la naissance mais avant l'âge de 10 ans. Il s’agit probablement d’une forme moins grave de MDP.

Actuellement, un essai thérapeutique est en cours chez des adultes atteints de DM1 utilisant un oligonucléotide antisens pour cibler la destruction de la répétition CTG. La capacité de mener cet essai chez les enfants est directement limitée par le manque de données disponibles concernant les paramètres cliniques et les biomarqueurs appropriés. Bien que le mécanisme sous-jacent soit le même chez les adultes DM1 et CDM, le transfert direct des mesures de résultats dans la population CDM présente des défis spécifiques. Premièrement, nos données transversales démontrent une amélioration liée à l’âge dans plusieurs mesures de résultats fonctionnels, comme la marche de 6 minutes. Deuxièmement, dans l’essai clinique DM1 chez l’adulte, les modifications de l’épissage de l’ARN dans le muscle tibial antérieur constituent un critère d’évaluation principal car elles sont en corrélation avec les mesures fonctionnelles. Cependant, nos données pilotes avec les modifications d'épissage décrites ne sont pas clairement en corrélation avec le phénotype clinique de l'adulte.

Cette étude vise à établir des évaluations des résultats cliniques valides et fiables pour les enfants atteints de dystrophie myotonique congénitale et infantile, et à développer des biomarqueurs pour la maladie.

Cette étude recrutera jusqu'à 200 enfants atteints de CDM et de ChDM dans les sites participants. Aucun traitement ne sera administré dans le cadre de cette étude. Les patients recevront des soins standard déterminés par leur médecin traitant. Les visites d'étude auront lieu au départ, au mois 12 et au mois 24.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • São Paulo
      • Cerqueira César, São Paulo, Brésil, 05403-010
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital das Clínicas, University of São Paulo School of Medicine (HCFMUSP)
        • Contact:
          • Clara Gontijo Camelo, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 55 11 2661-8833
          • E-mail: claragc@gmail.com
        • Chercheur principal:
          • Clara Gontijo Camelo, MD, PhD
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Pas encore de recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Aravindhan Veerapandiyan, MD
        • Contact:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Pas encore de recrutement
        • University of Kansas Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jeffrey Statland, MD
        • Contact:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude recrutera jusqu'à 200 enfants atteints de CDM et de ChDM.

La description

Critères d'inclusion (groupe dystrophie myotonique congénitale) :

  • Âge 5-17 ans, 11 mois à l'inscription. Limite d'âge inférieure non applicable pour les participants ayant suivi le protocole ASPIRE-DM1. Limite d'âge supérieure non applicable pour les participants ayant déjà participé à l'étude TREAT-01-001 (TREAT-CDM)
  • Un diagnostic de MDP, défini comme : des enfants présentant des symptômes de dystrophie myotonique au cours de la période néonatale (<30 jours), tels qu'une hypotonie, des difficultés d'alimentation ou respiratoires, nécessitant une hospitalisation dans un service ou à l'unité de soins intensifs néonatals pendant plus de 72 heures. ; et un test génétique confirmant une répétition de trinucléotide expansé (CTG) dans le gène DMPK chez l'enfant ou la mère. Une taille de répétition CTG étendue chez l'enfant est considérée comme supérieure à 200 répétitions ou à la classification E1-E4 (E1 = 200-500, E2 = 500-1 000, E3 = 1 000-1 500, E4 > 1 500).
  • Un consentement éclairé écrit et volontaire doit être obtenu avant que toute procédure liée à l'étude ne soit menée.

Critères d'inclusion (groupe dystrophie myotonique infantile) :

  • Âge 3-17 ans, 11 mois à l'inscription. Limite d'âge supérieure non applicable pour les participants ayant déjà participé à l'étude TREAT-01-001 (TREAT-CDM).
  • Un diagnostic de ChDM, défini comme : des enfants présentant des déficits cognitifs, une faiblesse musculaire, une myotonie développée après l'âge de 1 âge et avant l'âge de 10 ans et un test génétique confirmant une répétition de trinucléotide expansé (CTG) dans le gène DMPK chez l'enfant ou la mère. Une taille de répétition CTG étendue chez l'enfant est considérée comme supérieure à 200 répétitions ou à la classification E1-E4 (E1 = 200-500, E2 = 500-1 000, E3 = 1 000-1 500, E4 > 1 500).
  • Un consentement éclairé écrit et volontaire doit être obtenu avant que toute procédure liée à l'étude ne soit menée.

Critères d'exclusion :

  • Toute autre maladie non DM1 qui interférerait avec la capacité de subir des tests en toute sécurité ou affecterait l'interprétation des résultats, de l'avis de l'investigateur du site.
  • Traumatisme important au cours du mois dernier
  • Métal ou dispositifs internes (exclusion pour composant DEXA)
  • Utilisation d'anticoagulants, tels que la warfarine ou un anticoagulant oral direct (par exemple, le dabigatran) en raison du risque accru de saignement lors d'une biopsie
  • Numération plaquettaire <50 000
  • Antécédents de trouble de la coagulation
  • Participation à un essai clinique impliquant un produit expérimental
  • Antécédents d'effets indésirables à la lidocaïne (en cas de participation à une biopsie musculaire)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Dystrophie myotonique congénitale (MDP)
Enfants atteints de dystrophie myotonique congénitale. Aucune intervention ne sera administrée à l'un ou l'autre des groupes.
Dystrophie myotonique infantile
Enfants atteints de dystrophie myotonique infantile. Aucune intervention ne sera administrée à l'un ou l'autre des groupes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la déambulation sur 24 mois, mesurée par le test de marche/course sur 10 mètres (10 M WRT)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Le participant sera chronométré en marchant ou en courant sur un parcours de 10 mètres. Il est noté en enregistrant le temps total mis pour parcourir 6 mètres (m) au centième de seconde le plus proche. 6 m sont ensuite divisés par le temps total (en secondes) nécessaire pour déambuler et enregistré en m/s.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
Changement de mobilité (épreuve chronométrée de 100 mètres)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
La mobilité sera mesurée à l'aide du test chronométré de 100 mètres (100 m) dans lequel le participant est invité à effectuer 2 tours autour de 2 cônes espacés de 25 mètres aussi rapidement que possible en toute sécurité, en courant si possible. Le temps total en secondes est enregistré à partir du moment où le participant commence à marcher jusqu'à ce qu'il franchisse le plan de la barre des 100 mètres (c'est-à-dire lorsqu'une partie du corps dépasse la barre des 100 mètres).
Visites de référence, mois 12 et mois 24
Modification du temps de mise en position debout (test SUPINE TO DEBOUT)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Le participant sera chronométré pour passer d'une position couchée à debout. Le participant effectuera un essai de ce test. Le test mesure la capacité du participant à se lever rapidement d'une position couchée sur le sol avec les bras le long du corps, à une position complètement verticale avec les bras le long du corps. Cela doit être effectué sans l’aide extérieure d’une autre personne, d’un appareil ou d’un meuble. Les résultats seront rapportés en quelques secondes.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
Modification de la fonction motrice globale (GMFM-88)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
La mesure de la fonction motrice globale (GMFM-88) est un outil d'évaluation conçu et évalué à l'origine pour mesurer les changements dans la fonction motrice globale au fil du temps ou avec une intervention chez les enfants atteints de paralysie cérébrale. Le GMFM évalue les capacités fonctionnelles, notamment : s'allonger/rouler, s'asseoir, ramper/s'agenouiller, se tenir debout et marcher/courir/sauter. Une échelle de mesure ordinale à quatre points est utilisée pour évaluer chaque élément, des scores plus élevés dénotent de meilleures performances. Un score de 4 sur un élément indique une réponse systématiquement normale, un score > 4 indique une hypertonie persistante et un score < 4 indique divers degrés d'hypotonie.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
Modification de la dynamométrie portative et de la dynamométrie portative (HHD)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
La force maximale de la main et de la préhension sera évaluée à l'aide d'un myomètre. Il sera demandé au participant de serrer un outil portatif. Lorsque vous effectuez un test de dynamométrie portative (HHD), vous souhaitez généralement un score élevé car il indique une plus grande force musculaire dans la zone testée ; un nombre plus élevé signifie une contraction musculaire plus forte.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
TEST DE PANNEAU PERFORÉ À 9 TROUS (9HPT)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Le Nine-Hole Peg Test (9-HPT) est une évaluation quantitative standardisée utilisée pour mesurer la dextérité des doigts. Le test est mesuré en secondes.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
TEMPS D'OUVERTURE DES MAINS VIDÉO (vHOT)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
. Le participant serrera la main pendant trois secondes puis ouvrira la main le plus rapidement possible. Un enregistrement vidéo de la procédure sera obtenu montrant l'avant-bras et la main mais pas le visage. Les enregistrements seront ensuite évalués par un évaluateur en aveugle pour déterminer l'heure d'ouverture de la main. Le temps est enregistré en secondes.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
INSTRUMENT DE PERFORMANCE DE L'IOWA (IOPI)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
L'IOPI se compose d'une ampoule à pression fixée à un manomètre. La poire à pression sera placée sur la langue du participant. Les participants sont invités à pousser l'ampoule contre le palais dur sur la crête alvéolaire juste derrière les incisives centrales supérieures pendant 3 à 5 secondes. Ce test doit être répété 3 fois avec un intervalle de 30 secondes entre les essais. La pression maximale est enregistrée.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
ÉVALUATION CLINIQUE DES FONDAMENTAUX DU LANGAGE, 5e édition (CELF-5)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Le score moyen est de 100, avec un écart type de 15, ce qui signifie que les scores standards compris entre 85 et 115 se situent dans la plage normale. Vous pouvez calculer le niveau de gravité des compétences retardées en fonction du nombre d'écarts en dessous de la moyenne du score d'un client : Léger : 70-85, Modéré 55-70, Sévère : 55 et moins.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
TEST D'hirondelle d'eau chronométrée (TWST)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Les participants recevront 3 onces (90 ml) d'eau à boire dans une tasse transparente. La sécurité de la réalisation de ce test sera déterminée par le chercheur principal du site avec la contribution des parents/tuteurs. Les participants seront invités à boire l'eau comme ils le feraient normalement, sans interruption. Des pailles peuvent être utilisées, si cela est préféré. Il sera demandé aux participants de dire à haute voix « J'ai terminé » lorsqu'ils estiment avoir terminé la tâche, avec un signal écrit fourni à titre de rappel.26,27 Les tests seront enregistrés pour une quantification ultérieure du temps nécessaire pour le test, du volume ingéré, du volume/avaler, du temps/avaler et de la capacité d'avaler (mL/avaler).
Visites de référence, mois 12 et mois 24
QUESTIONNAIRE DELTA DE DOMAINE
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Un « questionnaire delta de domaine » est un questionnaire déclaré par le patient et utilisé dans la recherche clinique pour évaluer dans quelle mesure un patient perçoit que son état de santé a changé dans des domaines spécifiques (comme la mobilité, la santé globale ou la fonction des membres supérieurs) entre deux moments, essentiellement leur demander s'ils estiment que leur état s'est amélioré, empiré ou est resté le même dans chaque domaine par rapport à une mesure de référence ; c'est un moyen de mesurer le changement perçu dans la qualité de vie liée à la santé au fil du temps.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
INTELLIGIBILITÉ À L'ÉCHELLE DE CONTEXTE (ICS)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
L'ICS est un bref instrument proxy de 7 questions, destiné aux soignants, qui évalue l'intelligibilité relative d'un enfant avec une variété de partenaires de communication familiers et inconnus. Il utilise une échelle de Likert à 5 points pour évaluer le niveau approximatif d'intelligibilité. Les scores ICS indiquent le niveau d'intelligibilité fonctionnelle d'un enfant, allant d'un score de 1,00 (faible intelligibilité) à un score de 5,00 (intelligibilité élevée). Si un enfant obtient un score moyen de 3,5, il peut alors être approprié d'indiquer qu'il est généralement trop parfois compris.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
QUALITÉ DE VIE PÉDIATRIQUE (PEDS QL) - ÉCHELLES GÉNÉRIQUES DE BASE
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Le PedsQL évalue la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) d'un enfant en ce qui concerne le fonctionnement social, émotionnel, physique et scolaire. Les échelles de base génériques PedsQL 4.0 se composent de quatre échelles mesurant la HRQoL dans quatre domaines : fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire. Des scores de 81 ou plus sur les échelles de douleur PedsQL™ SCD doivent être considérés comme un bon fonctionnement HRQL. Ces enfants ont probablement ressenti moins de douleur et étaient moins intenses que les enfants ayant des scores inférieurs et/ou gèrent bien leurs symptômes.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
ÉCHELLE DE SOMMEIL JOURNEE PÉDIATRIQUE (PDSS)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
SS est une échelle de 8 éléments qui évalue la somnolence diurne chez les enfants en tant que PRO qui a été utilisée dans des études sur les troubles respiratoires du sommeil et l'épilepsie. Échelle de Likert à 5 points (0-4) pour 8 questions concernant la somnolence. Des scores plus élevés au PDSS étaient associés à une durée totale de sommeil réduite, à de moins bons résultats scolaires, à un moins bon contrôle de la colère et à des maladies fréquentes.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
INVENTAIRE D'ÉVALUATION DU COMPORTEMENT DE LA FONCTION EXÉCUTIVE -2 (BRIEF2)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Le BRIEF2 vous donne les informations dont vous avez besoin pour aider les enfants et adolescents souffrant de dysfonctionnement exécutif. Il va plus loin que des mesures similaires et identifie exactement où et pourquoi les enfants ont des difficultés, afin que les thérapeutes et les écoles puissent formuler des recommandations d'intervention et d'aménagement éclairées et percutantes. Pour toutes les échelles et indices cliniques BRIEF2, les scores T de 60 à 64 sont considérés comme légèrement élevés, et les scores T de 65 à 69 sont considérés comme potentiellement cliniquement élevés. Les scores T égaux ou supérieurs à 70 sont considérés comme cliniquement élevés.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
ÉCHELLES DE COMPORTEMENT ADAPTATIVES VINELAND TROISIÈME ÉDITION (VINELAND-3)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Vineland Adaptive Behaviour Scales 3e édition est un instrument de premier plan pour diagnostiquer les déficiences intellectuelles et développementales, fournissant des informations précieuses pour les plans d'éducation et de traitement. Des scores plus élevés d’intériorisation et d’externalisation sur l’échelle V indiquent un comportement plus problématique. Si des descripteurs qualitatifs sont souhaités, les scores de 1 à 17 peuvent être considérés comme moyens, de 18 à 20 élevés et de 21 à 24 cliniquement significatifs.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
ÉCHELLE D'INTELLIGENCE WECHSLER POUR ENFANTS (WISC-V)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
L'échelle d'intelligence Wechsler pour enfants (WISC-V) est un test d'intelligence qui mesure la capacité intellectuelle d'un enfant et 5 domaines cognitifs qui ont un impact sur ses performances. Moyenne basse : 80-89. Les élèves dont les tests se situent dans cette fourchette peuvent avoir du mal à suivre le rythme de leurs études, mais ne sont généralement pas éligibles à une éducation ou à une aide spécialisée. Moyenne : 90-109. Les élèves dont les tests se situent dans cette fourchette sont moyens et peuvent ou non avoir du mal à suivre le rythme de leurs études.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
QUESTIONNAIRE DE DÉPISTAGE DU SPECTRE AUTISME (ASSQ)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Les résultats consistent en un score total compris entre 0 et 54, les scores les plus élevés indiquant que de nombreuses caractéristiques des TSA ont été signalées. Un score de 13 et plus indique qu'un TSA est probable, avec un taux de vrais positifs de 90 % et un taux de faux positifs de 22 %.
Visites de référence, mois 12 et mois 24
ÉCHELLE DES COMPORTEMENTS RÉPÉTITIFS - RÉVISÉE (RBS-R)
Délai: Visites de référence, mois 12 et mois 24
Le RBS-R est un questionnaire qui se concentre exclusivement sur les ORR. Il comprend 43 items notés sur une échelle de Likert à quatre points : 0 = aucun comportement ne se produit ; 1=un comportement se produit et constitue un problème léger ; 2=un comportement se produit et constitue un problème modéré ; et 3 = un comportement se produit et constitue un problème grave.
Visites de référence, mois 12 et mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Collaborateurs

University of California, San Diego
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Kansas Medical Center
University of Minnesota
University of Glasgow
Roseman University of Health Sciences
SUNY Research Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas Johnson, MD, MSCI, FAAN, Virginia Commonwealth University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2024

Première publication (Réel)

24 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TREAT-01-002
  • R01NS104010-07A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données agrégées et anonymisées seront partagées avec des enquêteurs qualifiés après approbation majoritaire des enquêteurs du DMCRN.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner