Selinexor kombineret med Venetoclax vedligeholdelsesterapi efter Allo-HSCT

Inklusionskriterier:

• de novo AML i ELN2022 højrisikogruppen eller MDS i IPSS-M mellemhøj/høj/meget høj risikogruppe
• Alder 18-75 år, køn er ikke begrænset
• Første hæmatopoietiske stamcelletransplantation med mindst én kvalificeret donor
• ECOG fysisk status score på 0-2
• Individet har modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 90-120 dage, og STR-PCR viser fuldstændig donorkimerisme;
• Har passende organfunktion, og laboratorieresultater inden for 7 dage før start af forsøgsbehandling skal opfylde følgende kriterier:

AST og ALT) ≤ 3x ULN; Total serumbilirubin ≤ 1,5x ULN, medmindre patienten har Gilbert syndrom; patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med bilirubin ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal og direkte bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal kan inkluderes; HB ≥ 70 g/L (havde ikke modtaget en transfusion af røde blodlegemer inden for 1 uge før administration); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (havde ikke modtaget langtidsvirkende kolonistimulerende faktor (LACSF) inden for 1 uge før administration og korttidsvirkende kolonistimulerende faktor (SACSF) inden for 3 dage før administration); Trombocyttal ≥ 20 x 10^9/L (havde ikke modtaget en blodpladetransfusion inden for 1 uge før administration); serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN, Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤1,5×ULN; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45%;

• Forventet levetid ≥ 12 uger;
• Underskriv frivilligt formularen til informeret samtykke og forstå og overhold kravene til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• knoglemarvsundersøgelse efter allo-HSCT, der tyder på tilbagefald eller målbar restsygdom (MRD) før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling;
• Andre ondartede tumorer inden for 5 år før screening, undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladeepitelcellehudcancer, postradikal skjoldbruskkirtelcancer og postradikal ductal carcinom in situ;
• Aktuel aktiv kardiovaskulær sygdom af klinisk betydning, såsom ukontrollerede arytmier, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, enhver grad 3 eller 4 hjertesygdom som bestemt af New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse, eller en historie med myokardieinfarkt inden for de 6. måneder før screening;
• Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan begrænse patientens deltagelse i dette forsøg (f.eks. aktiv infektion, ukontrolleret diabetes);
• Kendt HIV-infektion eller kronisk infektion med hepatitis B-virus (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv), som ikke kan kontrolleres med medicin;
• Patienter med andre tumorer i kombination, ikke helbredte;
• Patienter med neurologiske eller psykiatriske lidelser; klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom);
• Dem, der er allergiske over for teststoffet;
• De, der ikke er i stand til at forstå eller overholde undersøgelsesprotokollen eller ikke er i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular;
• Dem, der har modtaget andre vedligeholdelseslægemidler efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller har et ønske om at modtage anden vedligeholdelsesbehandling;
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening, som ikke har interfereret med undersøgelseslægemidlets sikkerhed og virkning som vurderet af investigator, er tilladt til inklusion i undersøgelsen, f.eks. ikke-interventionelle observationsstudier;
• Patienter, der efter investigators vurdering og/eller kliniske kriterier har kontraindikationer til nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne eller har andre medicinske tilstande, der kan bringe dem i uacceptabel risiko.