Selinexor v kombinaci s udržovací terapií Venetoclax po Allo-HSCT

Kritéria zahrnutí:

• de novo AML ve skupině s vysokým rizikem ELN2022 nebo MDS ve skupině IPSS-M se středně vysokým/vysokým/velmi vysokým rizikem
• Věk 18-75 let, pohlaví není omezeno
• První transplantace hematopoetických kmenových buněk s alespoň jedním způsobilým dárcem
• ECOG skóre fyzického stavu 0-2
• Subjekt obdržel alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 90-120 dnů a STR-PCR vykazuje kompletní chimérismus dárce;
• Mít odpovídající orgánové funkce a laboratorní výsledky do 7 dnů před zahájením zkušební léčby musí splňovat následující kritéria:

AST a ALT) ≤ 3x ULN; Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5x ULN, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom; mohou být zahrnuti pacienti s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem s bilirubinem ≤ 3,0 násobkem horní hranice normy a přímým bilirubinem ≤ 1,5 násobkem horní hranice normy; HB ≥ 70 g/l (nedostal(a) transfuzi červených krvinek během 1 týdne před podáním); ANC ≥ 0,8 x 10^9/l (nedostal dlouho působící kolonie stimulující faktor (LACSF) během 1 týdne před podáním a krátkodobě působící kolonie stimulující faktor (SACSF) během 3 dnů před podáním); Počet krevních destiček ≥ 20 x 10^9/l (nedostal(a) transfuzi krevních destiček během 1 týdne před podáním); sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥45 %;

• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
• Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a pochopte a dodržujte požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• vyšetření kostní dřeně po allo-HSCT svědčící pro relaps nebo měřitelnou reziduální nemoc (MRD) před zahájením udržovací terapie;
• Jiné maligní nádory během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, postradikálního karcinomu štítné žlázy a postradikálního duktálního karcinomu in situ;
• Současné aktivní kardiovaskulární onemocnění klinického významu, jako jsou nekontrolované arytmie, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, jakékoli srdeční onemocnění 3. nebo 4. stupně podle funkční třídy New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza infarktu myokardu do 6. měsíce před screeningem;
• Jiné závažné zdravotní stavy, které mohou omezit účast pacienta v této studii (např. aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes);
• Známá infekce HIV nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBsAg-pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV-pozitivní), kterou nelze kontrolovat léky;
• Pacienti s jinými nádory v kombinaci, nevyléčení;
• Pacienti s neurologickými nebo psychiatrickými poruchami; klinicky významné aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. cerebrální edém, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie);
• Ti, kteří jsou alergičtí na testovaný lék;
• Ti, kteří nejsou schopni porozumět protokolu studie nebo jej dodržovat nebo nejsou schopni podepsat formulář informovaného souhlasu;
• Ti, kteří po transplantaci hematopoetických kmenových buněk dostávali další udržovací léky nebo si přejí podstoupit jinou udržovací léčbu;
• Účast v jiných klinických studiích během 3 měsíců před screeningem, které neinterferovaly s bezpečností a účinností studovaného léku podle hodnocení zkoušejícího, je povolena pro zahrnutí do studie, např. neintervenční observační studie;
• Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího a/nebo klinických kritérií mají kontraindikace k některému z postupů studie nebo mají jiné zdravotní stavy, které je mohou vystavit nepřijatelnému riziku.