Selinexor kombiniert mit Venetoclax-Erhaltungstherapie nach Allo-HSCT

Einschlusskriterien:

• De-novo-AML in der ELN2022-Hochrisikogruppe oder MDS in der IPSS-M-Risikogruppe mit mittlerem/hohem/sehr hohem Risiko
• Alter 18–75 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt
• Erste hämatopoetische Stammzelltransplantation mit mindestens einem geeigneten Spender
• ECOG-Wert für den physischen Status von 0-2
• Der Proband hat innerhalb von 90–120 Tagen eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten und die STR-PCR zeigt einen vollständigen Spender-Chimärismus;
• Sie müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen und die Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

AST und ALT) ≤ 3x ULN; Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5x ULN, es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom; Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom mit Bilirubin ≤ 3,0-fach der Obergrenze des Normalwerts und direktem Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts können eingeschlossen werden; HB ≥ 70 g/L (hatte innerhalb einer Woche vor der Verabreichung keine Transfusion roter Blutkörperchen erhalten); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (hatten innerhalb einer Woche vor der Verabreichung keinen langwirksamen koloniestimulierenden Faktor (LACSF) und innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung keinen kurzwirksamen koloniestimulierenden Faktor (SACSF) erhalten); Thrombozytenzahl ≥ 20 x 10^9/L (hatte innerhalb einer Woche vor der Verabreichung keine Thrombozytentransfusion erhalten); Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 %;

• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
• Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und verstehen Sie die Anforderungen der Studie und befolgen Sie diese.

Ausschlusskriterien:

• Knochenmarkuntersuchung nach allo-HSCT, die auf einen Rückfall oder eine messbare Resterkrankung (MRD) vor Beginn der Erhaltungstherapie hinweist;
• Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelzell-Hautkrebs, postradikalem Schilddrüsenkrebs und postradikalem Duktalkarzinom in situ;
• Aktuelle aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung von klinischer Bedeutung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmien, unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, jede Herzerkrankung Grad 3 oder 4 gemäß der Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA) oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der 6. Klasse Monate vor dem Screening;
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an dieser Studie einschränken können (z. B. aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes);
• Bekannte HIV-Infektion oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (anti-HCV-positiv), die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann;
• Patienten mit anderen Tumoren in Kombination, nicht geheilt;
• Patienten mit neurologischen oder psychiatrischen Störungen; klinisch signifikante aktive zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom);
• Personen, die gegen das Testmedikament allergisch sind;
• Diejenigen, die nicht in der Lage sind, das Studienprotokoll zu verstehen oder einzuhalten oder die Einverständniserklärung nicht zu unterzeichnen;
• Diejenigen, die nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation andere Erhaltungsmedikamente erhalten haben oder den Wunsch haben, eine andere Erhaltungstherapie zu erhalten;
• Die Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, die die vom Prüfer beurteilte Sicherheit und Wirksamkeit des Studienmedikaments nicht beeinträchtigt haben, ist für die Aufnahme in die Studie zulässig, z. B. nicht-interventionelle Beobachtungsstudien;
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder nach klinischen Kriterien Kontraindikationen für eines der Studienverfahren haben oder an anderen Erkrankungen leiden, die sie einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten.