Selinexor combinado com terapia de manutenção Venetoclax após Allo-HSCT

Critérios de inclusão:

• LMA de novo no grupo de alto risco ELN2022 ou SMD no grupo de risco intermediário-alto/alto/muito alto IPSS-M
• Idade entre 18 e 75 anos, gênero não limitado
• Primeiro transplante de células-tronco hematopoiéticas com pelo menos um doador elegível
• Pontuação de estado físico ECOG de 0-2
• O sujeito recebeu um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 90-120 dias e o STR-PCR mostra quimerismo completo do doador;
• Ter função orgânica adequada e resultados laboratoriais nos 7 dias anteriores ao início do tratamento experimental precisam atender aos seguintes critérios:

AST e ALT) ≤ 3x LSN; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5x LSN, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert; pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht com bilirrubina ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal e bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal podem ser incluídos; HB ≥ 70 g/L (não recebeu transfusão de hemácias na 1 semana anterior à administração); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (não recebeu fator estimulador de colônias de ação prolongada (LACSF) dentro de 1 semana antes da administração e fator estimulador de colônias de ação curta (SACSF) dentro de 3 dias antes da administração); Contagem de plaquetas ≥ 20 x 10^9/L (não recebeu transfusão de plaquetas 1 semana antes da administração); creatinina sérica ≤ 1,5x LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min; Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5×ULN, Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤1,5×ULN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥45%;

• Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
• Assinar voluntariamente o termo de consentimento informado e compreender e cumprir os requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

• exame da medula óssea após alo-TCTH sugestivo de recidiva ou doença residual mensurável (DRM) antes do início da terapia de manutenção;
• Outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, câncer de pele de células basais ou células epiteliais escamosas, câncer de tireoide pós-radical e carcinoma ductal pós-radical in situ;
• Doença cardiovascular ativa atual de significado clínico, como arritmias não controladas, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, qualquer doença cardíaca de grau 3 ou 4, conforme determinado pela classe funcional da New York Heart Association (NYHA), ou história de infarto do miocárdio dentro dos 6 meses antes da triagem;
• Outras condições médicas graves que possam limitar a participação do paciente neste estudo (por exemplo, infecção ativa, diabetes não controlada);
• Infecção conhecida por HIV ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo) que não pode ser controlada por medicamentos;
• Pacientes com outros tumores em combinação, não curados;
• Pacientes com distúrbios neurológicos ou psiquiátricos; doença cerebrovascular ativa clinicamente significativa (por exemplo, edema cerebral, síndrome de encefalopatia posterior reversível);
• Aqueles que são alérgicos ao medicamento em teste;
• Aqueles que não conseguem compreender ou cumprir o protocolo do estudo ou não conseguem assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Aqueles que receberam outros medicamentos de manutenção após transplante de células-tronco hematopoiéticas ou desejam receber outra terapia de manutenção;
• A participação em outros estudos clínicos nos 3 meses anteriores à triagem que não tenham interferido na segurança e eficácia do medicamento em estudo, conforme avaliado pelo investigador, é permitida para inclusão no estudo, por exemplo, estudos observacionais não intervencionistas;
• Pacientes que, no julgamento do investigador e/ou critérios clínicos, tenham contra-indicações para qualquer um dos procedimentos do estudo ou tenham outras condições médicas que possam colocá-los em risco inaceitável.