Selinexor associé à un traitement d'entretien au vénétoclax après Allo-HSCT

Critères d'intégration :

• de novo AML dans le groupe à haut risque ELN2022 ou MDS dans le groupe à risque intermédiaire-élevé/élevé/très élevé IPSS-M
• Âge 18-75 ans, le sexe n'est pas limité
• Première greffe de cellules souches hématopoïétiques avec au moins un donneur éligible
• Score d’état physique ECOG de 0-2
• Le sujet a reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans un délai de 90 à 120 jours et la STR-PCR montre un chimérisme complet du donneur ;
• Avoir une fonction organique appropriée et les résultats de laboratoire dans les 7 jours précédant le début du traitement d'essai doivent répondre aux critères suivants :

AST et ALT) ≤ 3x LSN ; Bilirubine sérique totale ≤ 1,5x LSN sauf si le patient est atteint du syndrome de Gilbert ; les patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht avec une bilirubine ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale et une bilirubine directe ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale peuvent être inclus ; HB ≥ 70 g/L (n'avait pas reçu de transfusion de globules rouges dans la semaine précédant l'administration) ; ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (n'avait pas reçu de facteur de stimulation des colonies à action prolongée (LACSF) dans la semaine précédant l'administration et de facteur de stimulation des colonies à courte durée d'action (SACSF) dans les 3 jours précédant l'administration) ; Numération plaquettaire ≥ 20 x 10^9/L (n'avait pas reçu de transfusion de plaquettes dans la semaine précédant l'administration) ; créatinine sérique ≤ 1,5x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥45 % ;

• Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
• Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé et comprenez et respectez les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

• examen de la moelle osseuse après allo-HSCT évocateur d'une rechute ou d'une maladie résiduelle mesurable (MRD) avant le début du traitement d'entretien ;
• Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, des cancers cutanés basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes, du cancer post-radical de la thyroïde et du carcinome canalaire post-radical in situ ;
• Maladie cardiovasculaire active actuelle d'importance clinique, telle que des arythmies incontrôlées, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de grade 3 ou 4 telle que déterminée par la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois avant le dépistage ;
• Autres problèmes médicaux graves pouvant limiter la participation du patient à cet essai (par exemple, infection active, diabète incontrôlé) ;
• Infection connue par le VIH ou infection chronique par le virus de l'hépatite B (AgHBs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif) qui ne peut être contrôlée par des médicaments ;
• Patients présentant d’autres tumeurs en association, non guéris ;
• Patients souffrant de troubles neurologiques ou psychiatriques ; maladie cérébrovasculaire active cliniquement significative (par exemple, œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible) ;
• Ceux qui sont allergiques au médicament testé ;
• Ceux qui sont incapables de comprendre ou de se conformer au protocole d'étude ou qui ne sont pas en mesure de signer le formulaire de consentement éclairé ;
• Ceux qui ont reçu d'autres médicaments d'entretien après une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou qui souhaitent recevoir un autre traitement d'entretien ;
• La participation à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage qui n'ont pas interféré avec l'innocuité et l'efficacité du médicament à l'étude telles qu'évaluées par l'investigateur est autorisée à être incluse dans l'étude, par exemple, des études observationnelles non interventionnelles ;
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur et/ou des critères cliniques, ont des contre-indications à l'une des procédures de l'étude ou ont d'autres conditions médicales qui peuvent les exposer à un risque inacceptable.