Selinexor w połączeniu z terapią podtrzymującą Venetoklaksem po allo-HSCT

Kryteria włączenia:

• de novo AML w grupie wysokiego ryzyka ELN2022 lub MDS w grupie średnio-wysokiego/wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka IPSS-M
• Wiek 18-75 lat, płeć nie jest ograniczona
• Pierwszy przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych od co najmniej jednego kwalifikującego się dawcy
• Wynik stanu fizycznego ECOG 0-2
• Osobnik otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 90-120 dni, a STR-PCR wykazuje całkowity chimeryzm dawcy;
• Mają odpowiednią czynność narządów, a wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego muszą spełniać następujące kryteria:

AST i ALT) ≤ 3x GGN; Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent ma zespół Gilberta; można uwzględnić pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta, u których stężenie bilirubiny jest ≤ 3,0-krotności górnej granicy normy i bilirubiny bezpośredniej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy; HB ≥ 70 g/l (nie otrzymał transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 1 tygodnia przed podaniem); ANC ≥ 0,8 x 10^9/l (nie otrzymało długo działającego czynnika stymulującego kolonie (LACSF) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem i krótko działającego czynnika stymulującego kolonie (SACSF) w ciągu 3 dni przed podaniem); Liczba płytek krwi ≥ 20 x 10^9/l (nie otrzymali transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia przed podaniem); kreatynina w surowicy ≤ 1,5x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min; Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45%;

• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
• Podpisz dobrowolnie formularz świadomej zgody oraz zapoznaj się z wymogami badania i zastosuj się do nich.

Kryteria wykluczenia:

• badanie szpiku kostnego po allo-HSCT sugerujące nawrót choroby lub mierzalną chorobę resztkową (MRD) przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego;
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, radykalnego raka tarczycy i po radykalnego raka przewodowego in situ;
• Obecna aktywna choroba układu krążenia o znaczeniu klinicznym, taka jak niekontrolowane zaburzenia rytmu, niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca, jakakolwiek choroba serca 3. lub 4. stopnia określona przez klasę czynnościową New York Heart Association (NYHA) lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesiące przed badaniem przesiewowym;
• Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczyć udział pacjenta w tym badaniu (np. aktywna infekcja, niekontrolowana cukrzyca);
• Znane zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg-dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV-dodatni), którego nie można kontrolować za pomocą leków;
• Pacjenci z innymi nowotworami w połączeniu, nie wyleczeni;
• Pacjenci z zaburzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi; klinicznie istotna aktywna choroba naczyń mózgowych (np. obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii);
• Osoby uczulone na badany lek;
• Osoby, które nie są w stanie zrozumieć lub zastosować się do protokołu badania lub nie są w stanie podpisać formularza świadomej zgody;
• Osoby, które otrzymały inne leki podtrzymujące po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych lub pragną otrzymać inną terapię podtrzymującą;
• Dopuszcza się udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które nie wpłynęły na bezpieczeństwo i skuteczność badanego leku w ocenie badacza, np. nieinterwencyjne badania obserwacyjne;
• Pacjenci, którzy w ocenie badacza i/lub kryteriów klinicznych mają przeciwwskazania do którejkolwiek z procedur badania lub mają inne schorzenia, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko.