Selinexor gecombineerd met Venetoclax-onderhoudstherapie na Allo-HSCT

Inclusiecriteria:

• de novo AML in de ELN2022-hoogrisicogroep of MDS in de IPSS-M-groep met gemiddeld hoog/hoog/zeer hoog risico
• Leeftijd 18-75 jaar oud, geslacht is niet beperkt
• Eerste hematopoietische stamceltransplantatie met ten minste één in aanmerking komende donor
• ECOG fysieke statusscore van 0-2
• De proefpersoon heeft binnen 90-120 dagen een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan en STR-PCR vertoont volledig donorchimerisme;
• Een adequate orgaanfunctie hebben en laboratoriumresultaten binnen 7 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling moeten aan de volgende criteria voldoen:

AST en ALT) ≤ 3x ULN; Totaal serumbilirubine ≤ 1,5x ULN tenzij de patiënt het Gilbert-syndroom heeft; patiënten met het Gilbert-Meulengracht-syndroom met bilirubine ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal en direct bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal kunnen worden opgenomen; HB ≥ 70 g/l (geen rode bloedceltransfusie gehad binnen 1 week vóór toediening); ANC ≥ 0,8 x 10^9/l (geen langwerkende koloniestimulerende factor (LACSF) ontvangen binnen 1 week vóór toediening en kortwerkende koloniestimulerende factor (SACSF) binnen 3 dagen voorafgaand aan toediening); Aantal bloedplaatjes ≥ 20 x 10^9/l (geen bloedplaatjestransfusie gehad binnen 1 week vóór toediening); serumcreatinine ≤ 1,5x ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min; Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5×ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥45%;

• Levensverwachting ≥ 12 weken;
• Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier en begrijp en voldoe aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• beenmergonderzoek na allo-HSCT wijzend op een terugval of meetbare restziekte (MRD) vóór aanvang van de onderhoudstherapie;
• Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiselepitheelcelkanker van de huid, postradicaal schildklierkanker en postradicaal ductaal carcinoom in situ;
• Huidige actieve hart- en vaatziekten van klinische betekenis, zoals ongecontroleerde aritmieën, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, elke graad 3 of 4 hartziekte zoals bepaald door de functionele klasse van de New York Heart Association (NYHA), of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Andere ernstige medische aandoeningen die de deelname van de patiënt aan dit onderzoek kunnen beperken (bijv. actieve infectie, ongecontroleerde diabetes);
• Bekende HIV-infectie of chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBsAg-positief) of het hepatitis C-virus (anti-HCV-positief) die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen;
• Patiënten met andere tumoren in combinatie, niet genezen;
• Patiënten met neurologische of psychiatrische stoornissen; klinisch significante actieve cerebrovasculaire ziekte (bijv. hersenoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom);
• Degenen die allergisch zijn voor het testgeneesmiddel;
• Degenen die het onderzoeksprotocol niet kunnen begrijpen of eraan kunnen voldoen, of het geïnformeerde toestemmingsformulier niet kunnen ondertekenen;
• Degenen die andere onderhoudsmedicijnen hebben gekregen na hematopoietische stamceltransplantatie of de wens hebben om andere onderhoudstherapie te krijgen;
• Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening die de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel zoals beoordeeld door de onderzoeker niet hebben verstoord, is toegestaan ​​voor opname in het onderzoek, bijvoorbeeld niet-interventionele observationele onderzoeken;
• Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of klinische criteria, contra-indicaties hebben voor een van de onderzoeksprocedures of andere medische aandoeningen hebben waardoor ze een onaanvaardbaar risico kunnen lopen.