Selinexor combinado con terapia de mantenimiento con Venetoclax después de un alo-TCMH

Criterios de inclusión:

• AML de novo en el grupo de alto riesgo ELN2022 o MDS en el grupo de riesgo intermedio-alto/alto/muy alto del IPSS-M
• Edad entre 18 y 75 años, el género no está limitado
• Primer trasplante de células madre hematopoyéticas con al menos un donante elegible
• Puntuación del estado físico ECOG de 0-2
• El sujeto ha recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en un plazo de 90 a 120 días y la STR-PCR muestra quimerismo completo del donante;
• Tener una función orgánica adecuada y los resultados de laboratorio dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba deben cumplir con los siguientes criterios:

AST y ALT) ≤ 3x LSN; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el LSN a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert; pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht con bilirrubina ≤ 3,0 veces el límite superior normal y bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el límite superior normal pueden incluirse; HB ≥ 70 g/L (no haber recibido una transfusión de glóbulos rojos en la semana anterior a la administración); RAN ≥ 0,8 x 10^9/l (no había recibido factor estimulante de colonias de acción prolongada (LACSF) en la semana anterior a la administración ni factor estimulante de colonias de acción corta (SACSF) en los 3 días anteriores a la administración); Recuento de plaquetas ≥ 20 x 10^9/l (no haber recibido una transfusión de plaquetas en la semana anterior a la administración); creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%;

• Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
• Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

• examen de médula ósea después de un alo-TCMH que sugiera recaída o enfermedad residual mensurable (ERM) antes del inicio de la terapia de mantenimiento;
• Otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado, cánceres de piel de células basales o de células epiteliales escamosas, cáncer de tiroides posradical y carcinoma ductal posradical in situ;
• Enfermedad cardiovascular activa actual de importancia clínica, como arritmias no controladas, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier enfermedad cardíaca de grado 3 o 4 según lo determine la clase funcional de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses antes de la evaluación;
• Otras afecciones médicas graves que puedan limitar la participación del paciente en este ensayo (p. ej., infección activa, diabetes no controlada);
• Infección por VIH conocida o infección crónica por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo) o el virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo) que no puede controlarse con medicamentos;
• Pacientes con otros tumores en combinación, no curados;
• Pacientes con trastornos neurológicos o psiquiátricos; enfermedad cerebrovascular activa clínicamente significativa (p. ej., edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible);
• Aquellos que sean alérgicos al fármaco de prueba;
• Aquellos que no puedan comprender o cumplir con el protocolo del estudio o no puedan firmar el formulario de consentimiento informado;
• Aquellos que hayan recibido otros medicamentos de mantenimiento después del trasplante de células madre hematopoyéticas o tengan el deseo de recibir otra terapia de mantenimiento;
• Se permite la inclusión en el estudio de la participación en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección que no hayan interferido con la seguridad y eficacia del fármaco del estudio según la evaluación del investigador, por ejemplo, estudios observacionales no intervencionistas;
• Pacientes que, a juicio del investigador y/o criterio clínico, tengan contraindicaciones para cualquiera de los procedimientos del estudio o tengan otras condiciones médicas que puedan colocarlos en un riesgo inaceptable.