Selinexor kombinert med Venetoclax vedlikeholdsterapi etter Allo-HSCT

Inkluderingskriterier:

• de novo AML i ELN2022 høyrisikogruppen eller MDS i IPSS-M middels høy/høy/svært høy risikogruppe
• Alder 18-75 år, kjønn er ikke begrenset
• Første hematopoetiske stamcelletransplantasjon med minst én kvalifisert donor
• ECOG fysisk statusscore på 0-2
• Personen har mottatt en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 90-120 dager og STR-PCR viser fullstendig donorkimerisme;
• Ha passende organfunksjon, og laboratorieresultater innen 7 dager før oppstart av prøvebehandling må oppfylle følgende kriterier:

AST og ALT) ≤ 3x ULN; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5x ULN med mindre pasienten har Gilbert syndrom; pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med bilirubin ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense og direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense kan inkluderes; HB ≥ 70 g/L (hadde ikke mottatt overføring av røde blodlegemer innen 1 uke før administrering); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (hadde ikke fått langtidsvirkende kolonistimulerende faktor (LACSF) innen 1 uke før administrering og korttidsvirkende kolonistimulerende faktor (SACSF) innen 3 dager før administrering); Blodplateantall ≥ 20 x 10^9/L (hadde ikke fått blodplatetransfusjon innen 1 uke før administrering); serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %;

• Forventet levealder ≥ 12 uker;
• Signer frivillig skjemaet for informert samtykke og forstå og overhold kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

• benmargsundersøkelse etter allo-HSCT som tyder på tilbakefall eller målbar restsykdom (MRD) før oppstart av vedlikeholdsbehandling;
• Andre ondartede svulster innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basalcelle eller plateepitelcelle, postradikal kreft i skjoldbruskkjertelen og postradikal duktal karsinom in situ;
• Aktuell aktiv kardiovaskulær sykdom av klinisk betydning, slik som ukontrollerte arytmier, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, enhver hjertesykdom av grad 3 eller 4 som bestemt av funksjonsklassen New York Heart Association (NYHA), eller en historie med hjerteinfarkt innen 6. måneder før screening;
• Andre alvorlige medisinske tilstander som kan begrense pasientens deltakelse i denne studien (f.eks. aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes);
• Kjent HIV-infeksjon, eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv) som ikke kan kontrolleres av medisiner;
• Pasienter med andre svulster i kombinasjon, ikke kurert;
• Pasienter med nevrologiske eller psykiatriske lidelser; klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sykdom (f.eks. cerebralt ødem, bakre reversibelt encefalopatisyndrom);
• De som er allergiske mot teststoffet;
• De som ikke er i stand til å forstå eller overholde studieprotokollen eller ikke er i stand til å signere skjemaet for informert samtykke;
• De som har fått andre vedlikeholdsmedisiner etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller har ønske om å få annen vedlikeholdsbehandling;
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening som ikke har interferert med sikkerheten og effekten av studiemedikamentet som vurdert av etterforskeren er tillatt for inkludering i studien, f.eks. ikke-intervensjonelle observasjonsstudier;
• Pasienter som etter etterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier har kontraindikasjoner for noen av studieprosedyrene eller har andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko.