Селинексор в сочетании с поддерживающей терапией венетоклаксом после алло-ТГСК

Критерии включения:

• ОМЛ de novo в группе высокого риска ELN2022 или МДС в группе промежуточного-высокого/высокого/очень высокого риска IPSS-M
• Возраст 18-75 лет, пол не ограничен.
• Первая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток по крайней мере от одного подходящего донора
• Оценка физического статуса ECOG 0-2.
• Субъект получил аллогенный трансплантат гемопоэтических стволовых клеток в течение 90-120 дней, и STR-PCR показывает полный донорский химеризм;
• Иметь соответствующую функцию органа, а результаты лабораторных исследований в течение 7 дней до начала пробного лечения должны соответствовать следующим критериям:

АСТ и АЛТ) ≤ 3х ВГН; Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, если у пациента нет синдрома Жильбера; могут быть включены пациенты с синдромом Жильбера-Мейленграхта, у которых билирубин ≤ 3,0 раза превышает верхнюю границу нормы и прямой билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; HB ≥ 70 г/л (не получал переливание эритроцитов в течение 1 недели до введения); ANC ≥ 0,8 x 10^9/л (не получал колониестимулирующий фактор длительного действия (LACSF) в течение 1 недели до введения и колониестимулирующий фактор короткого действия (SACSF) в течение 3 дней до введения); Количество тромбоцитов ≥ 20 x 10^9/л (не получал переливание тромбоцитов в течение 1 недели до введения); креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45%;

• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• Добровольно подпишите форму информированного согласия, поймите и соблюдайте требования исследования.

Критерии исключения:

• исследование костного мозга после алло-ТГСК, позволяющее предположить рецидив или измеримую остаточную болезнь (МОБ), до начала поддерживающей терапии;
• Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, пострадикального рака щитовидной железы и пострадикальной протоковой карциномы in situ;
• Текущее активное сердечно-сосудистое заболевание клинического значения, такое как неконтролируемые аритмии, неконтролируемая гипертония, застойная сердечная недостаточность, любое заболевание сердца 3 или 4 степени, определенное функциональным классом Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или инфаркт миокарда в анамнезе в пределах 6 за несколько месяцев до скрининга;
• Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие пациента в этом исследовании (например, активная инфекция, неконтролируемый диабет);
• Известная ВИЧ-инфекция или хроническая инфекция вирусом гепатита B (HBsAg-положительный) или вирусом гепатита C (анти-HCV-положительный), которую невозможно контролировать с помощью лекарств;
• Больные с другими опухолями в сочетании не излечены;
• Пациенты с неврологическими или психическими расстройствами; клинически значимое активное цереброваскулярное заболевание (например, отек мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии);
• Те, у кого аллергия на тестируемый препарат;
• Те, кто не может понять или соблюдать протокол исследования или не может подписать форму информированного согласия;
• Те, кто получил другие поддерживающие препараты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или имеют желание получить другую поддерживающую терапию;
• Для включения в исследование разрешается участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга, которые не повлияли на безопасность и эффективность исследуемого препарата по оценке исследователя, например, неинтервенционные наблюдательные исследования;
• Пациенты, которые, по мнению исследователя и/или по клиническим критериям, имеют противопоказания к любой из процедур исследования или имеют другие заболевания, которые могут подвергнуть их неприемлемому риску.