Selinexor combinato con terapia di mantenimento Venetoclax dopo allo-HSCT

Criteri di inclusione:

• AML de novo nel gruppo ad alto rischio ELN2022 o MDS nel gruppo a rischio intermedio-alto/alto/molto alto IPSS-M
• Età 18-75 anni, il sesso non è limitato
• Primo trapianto di cellule staminali emopoietiche con almeno un donatore idoneo
• Punteggio dello stato fisico ECOG pari a 0-2
• Il soggetto ha ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche entro 90-120 giorni e la STR-PCR mostra il chimerismo completo del donatore;
• Avere una funzione d'organo adeguata e i risultati di laboratorio entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova devono soddisfare i seguenti criteri:

AST e ALT) ≤ 3x ULN; Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte ULN a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert; possono essere inclusi pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht con bilirubina ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma e bilirubina diretta ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; HB ≥ 70 g/L (non aveva ricevuto una trasfusione di globuli rossi nella settimana precedente la somministrazione); ANC ≥ 0,8 x 10^9/L (non aveva ricevuto fattore stimolante le colonie a lunga azione (LACSF) entro 1 settimana prima della somministrazione e fattore stimolante le colonie a breve durata d'azione (SACSF) entro 3 giorni prima della somministrazione); Conta piastrinica ≥ 20 x 10^9/L (non aveva ricevuto una trasfusione di piastrine nella settimana precedente la somministrazione); creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥45%;

• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• esame del midollo osseo dopo allo-HSCT indicativo di recidiva o malattia residua misurabile (MRD) prima dell'inizio della terapia di mantenimento;
• Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, dei tumori cutanei a cellule basali o epiteliali squamose, del cancro della tiroide post-radicale e del carcinoma duttale in situ post-radicale;
• Attuale malattia cardiovascolare attiva di rilevanza clinica, come aritmie non controllate, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, qualsiasi malattia cardiaca di grado 3 o 4 determinata dalla classe funzionale della New York Heart Association (NYHA), o una storia di infarto miocardico entro i 6 anni mesi prima dello screening;
• Altre condizioni mediche gravi che potrebbero limitare la partecipazione del paziente a questo studio (ad esempio, infezione attiva, diabete non controllato);
• Infezione nota da HIV o infezione cronica da virus dell'epatite B (HBsAg-positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV-positivo) che non può essere controllata dai farmaci;
• Pazienti con altri tumori in combinazione, non curati;
• Pazienti con disturbi neurologici o psichiatrici; malattia cerebrovascolare attiva clinicamente significativa (ad es. edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile);
• Coloro che sono allergici al farmaco in esame;
• Coloro che non sono in grado di comprendere o rispettare il protocollo dello studio o non sono in grado di firmare il modulo di consenso informato;
• Coloro che hanno ricevuto altri farmaci di mantenimento dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche o desiderano ricevere altra terapia di mantenimento;
• La partecipazione ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening che non hanno interferito con la sicurezza e l'efficacia del farmaco in studio valutato dallo sperimentatore è consentita per l'inclusione nello studio, ad esempio studi osservazionali non interventistici;
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore e/o secondo i criteri clinici, presentano controindicazioni a una qualsiasi delle procedure dello studio o presentano altre condizioni mediche che potrebbero esporli a rischi inaccettabili.