Den diagnostiske nøjagtighed og kliniske værdi af FAPI PET i pleural mesotheliom (FAPI-PM)

En ny og lovende PET-sporstof er blevet udviklet: Gallium-68-mærket fibroblastaktiveringsproteinhæmmer (FAPI). FAPI binder til fibroblastaktiveringsprotein (FAP), et type II transmembranprotein, som udtrykkes og opreguleres i cancerassocierede fibroblaster. FAPI PET/CT har været FDG PET/CT overlegen med hensyn til tumordetektionshastighed i flere cancerenheder. Ved evaluering af den kliniske værdi af FAPI PET/CT sammenlignet med konventionel billeddannelse, inklusive FDG PET/CT, har undersøgelser vist, at FAPI PET/CT førte til en revideret stadieinddeling hos op til 25-30 % af cancerpatienterne, og en revideret behandling i op til 20-30 % af patienterne. Den kliniske interesse for FAPI strækker sig ud over brugen som et diagnostisk værktøj, da 68Ga-isotopen kan erstattes af en β-emitterende isotop, f.eks. 177-Lu eller 90-Y, hvilket muliggør radionuklidbehandling af FAPI-ivrige cancere.

FAP-immunohistokemi (FAP-IHC) undersøgelser i PM har vist lovende resultater, og - da PM er af mesodermal oprindelse, er FAP-overekspression blevet observeret i selve cancercellerne.

Indtil videre er kun to kliniske FAPI -PET -studier i PM blevet udført. I disse undersøgelser var optagelsesværdier signifikant højere for FAPI PET sammenlignet med FDG PET vedrørende primære tumorer og lymfeknude -metastaser. Desuden førte FAPI PET/CT til upstaging hos nogle af patienterne sammenlignet med FDG PET/CT.

Baseret på patologiske undersøgelser kan implementering af FAPI PET/CT være særlig fordelagtig i sarcomatoid og bifasiske PM subtyper, som er karakteriseret ved aggressiv vækst og en dårligere prognose sammenlignet med epithelioid subtyperne, dog er ikke-epitheloid subtyper underrepræsenteret i FAPI PET undersøgelser til dato.

PM er i de fleste tilfælde diagnosticeret i avancerede stadier af sygdommen og kirurgi med pleurektomi/decortikation er kun angivet i udvalgte tilfælde med lokal sygdom (ca. 30% af patienterne med epithelioid subtype). Derfor gennemgår de fleste patienter palliativ behandling med enten kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling. I betragtning af de iboende begrænsninger og vanskeligheder for CT -baserede responsevalueringsværktøjer i PM hævder eksperter, at responsvurdering ved hjælp af FDG PET/CT, dvs. evaluering af kæledyrsrespons i faste tumorer (percist), kunne være et endnu mere følsomt værktøj i PM sammenlignet med Anatomiske billeddannelsesresponsværktøjer.

Til dato er der ingen undersøgelser, der vurderer muligheden for FAPI PET til responsvurdering i PM.

Undersøgelsen er en prospektiv undersøgelsesundersøgelse, der overholder standarden for rapportering af diagnostisk nøjagtighed (STARD) kriterier, hvor 70 patienter med mistænkt PM rekrutteres.

En yderligere FAPI PET/CT vil blive udført som en undersøgelsesspecifik procedure ved primær stadie inden for 4 uger efter den primære stadieinddeling FDG PET/CT og før pleurabiopsien. Alle inkluderede forsøgspersoner vil gennemgå denne ekstra primære stadieinddeling FAPI PET/CT. Patienter med benign histologi vil ikke modtage yderligere undersøgelsesrelaterede procedurer - medmindre de genrekrutteres på et senere tidspunkt. For andelen af ​​forsøgspersoner, der er behandlet med kemoterapi eller immunterapi (anticancerbehandling), som en del af almindelig klinisk praksis, vil yderligere undersøgelsesspecifikke FAPI PET/CT og FDG PET/CT blive udført efter at have afsluttet 2-3 serier af anticancerbehandling, dvs. 3 serier kemoterapi eller 2 serier af immunterapi.

De undersøgelsesspecifikke procedurer vil blive udført som supplement til almindelig klinisk praksis og vil ikke forstyrre eller forsinke den rutinemæssige diagnostiske oparbejdning eller behandling. Resultaterne af de undersøgelsesspecifikke procedurer vil ikke være tilgængelige for patienten eller de behandlende læger (blindede) og vil ikke forstyrre planlagt behandling/diagnostik.