De diagnostische nauwkeurigheid en klinische waarde van FAPI PET in pleuraal mesothelioom (FAPI-PM)

Er is een nieuwe en veelbelovende PET-tracer ontwikkeld: Gallium-68-gelabelde fibroblastactivatie-eiwitremmer (FAPI). FAPI bindt aan fibroblastactiveringseiwit (FAP), een type II transmembraaneiwit, dat tot expressie wordt gebracht en opgereguleerd in met kanker geassocieerde fibroblasten. FAPI PET/CT is superieur aan FDG PET/CT wat betreft het aantal tumordetecties bij meerdere kankerentiteiten. Bij het evalueren van de klinische waarde van FAPI PET/CT vergeleken met conventionele beeldvorming, inclusief FDG PET/CT, hebben onderzoeken aangetoond dat FAPI PET/CT leidde tot een herziene stadiëring bij maximaal 25-30% van de kankerpatiënten, en een herziene behandeling bij patiënten met kanker. tot 20-30% van de patiënten. De klinische interesse in FAPI reikt verder dan het gebruik als diagnostisch hulpmiddel, aangezien de 68Ga-isotoop kan worden vervangen door een β-emitterende isotoop, bijvoorbeeld 177-Lu of 90-Y, waardoor radionuclidentherapie van FAPI-avid kanker mogelijk wordt.

FAP-immunohistochemie (FAP-IHC) -studies in PM hebben veelbelovende resultaten aangetoond, en-als PM is van mesodermale oorsprong, is FAP-overexpressie waargenomen in de kankercellen zelf.

Tot op heden zijn er slechts twee klinische FAPI PET-onderzoeken bij PM uitgevoerd. In deze onderzoeken waren de opnamewaarden voor FAPI PET significant hoger dan voor FDG PET met betrekking tot primaire tumoren en lymfekliermetastasen. Bovendien leidde FAPI PET/CT bij sommige patiënten tot upstadium in vergelijking met FDG PET/CT.

Op basis van pathologische studies kan de implementatie van FAPI PET/CT bijzonder gunstig zijn in sarcomatoïde en bifasische PM-subtypen, die worden gekenmerkt door agressieve groei en een slechtere prognose vergeleken met de epithelioïde subtypen, zijn niet-epithelioïde subtypes ondervertegenwoordigd in FAPI PET-onderzoek tot op heden.

PM wordt in de meeste gevallen gediagnosticeerd in gevorderde stadia van de ziekte en een operatie met pleurectomie/decorticatie is alleen geïndiceerd in geselecteerde gevallen met gelokaliseerde ziekte (ca. 30% van de patiënten met het epithelioïde subtype). Daarom ondergaan de meeste patiënten een palliatieve behandeling met chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie. Rekening houdend met de inherente beperkingen en moeilijkheden van op CT gebaseerde tools voor responsevaluatie bij PM, beweren deskundigen dat responsbeoordeling met behulp van FDG PET/CT, d.w.z. PET Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (PERCIST), een nog gevoeliger instrument bij PM zou kunnen zijn vergeleken met responshulpmiddelen voor anatomische beeldvorming.

Tot op heden zijn er geen studies die de haalbaarheid van FAPI PET evalueren op responsbeoordeling in PM.

De studie is een prospectieve verkennend onderzoek dat voldoet aan de standaard voor het melden van diagnostische nauwkeurigheid (STARD) criteria waarbij 70 patiënten met vermoedelijke PM worden aangeworven.

Een aanvullende FAPI PET/CT zal worden uitgevoerd als studiespecifieke procedure bij primaire stadiëring binnen 4 weken na de primaire stadiëring FDG PET/CT en voorafgaand aan de pleurale biopsie. Alle geïncludeerde proefpersonen zullen deze aanvullende primaire stadiëring FAPI PET/CT ondergaan. Patiënten met goedaardige histologie zullen geen verdere onderzoeksgerelateerde procedures ondergaan, tenzij ze op een later tijdstip opnieuw worden gerekruteerd. Voor het percentage proefpersonen dat wordt behandeld met chemotherapie of immunotherapie (behandeling tegen kanker), als onderdeel van de gebruikelijke klinische praktijk, zullen aanvullende studiespecifieke FAPI PET/CT en FDG PET/CT worden uitgevoerd na voltooiing van 2-3 reeksen behandelingen tegen kanker, dat wil zeggen 3 series chemotherapie of 2 series immunotherapie.

De studiespecifieke procedures zullen worden uitgevoerd als aanvulling op de gebruikelijke klinische praktijk en zullen de routinematige diagnostische werkzaamheden of behandeling niet verstoren of vertragen. De resultaten van de studiespecifieke procedures zullen niet beschikbaar zijn voor de patiënt of de behandelende artsen (geblindeerd) en zullen de geplande behandeling/diagnostiek niet verstoren.