Diagnostická přesnost a klinická hodnota PAPI PET v pleurálním mesotheliomu (FAPI-PM)

Byl vyvinut nový a slibný PET indikátor: Galliem-68 značený fibroblastový aktivační proteinový inhibitor (FAPI). FAPI se váže na aktivační protein fibroblastů (FAP), transmembránový protein typu II, který je exprimován a upregulován ve fibroblastech spojených s rakovinou. FAPI PET/CT je lepší než FDG PET/CT, pokud jde o míru detekce nádorů u více nádorových jednotek. Při hodnocení klinické hodnoty FAPI PET/CT ve srovnání s konvenčním zobrazením, včetně FDG PET/CT, studie ukázaly, že FAPI PET/CT vedl k revidovanému stagingu až u 25–30 % pacientů s rakovinou a revidované léčbě až 20-30 % pacientů. Klinický zájem o FAPI přesahuje použití jako diagnostický nástroj, protože izotop 68Ga může být nahrazen izotopem emitujícím β, např. 177-Lu nebo 90-Y, což umožňuje radionuklidovou terapii FAPI-avidních rakovin.

FAP-imunohistochemické (FAP-IHC) studie u PM ukázaly slibné výsledky a - jelikož PM je mezodermálního původu, byla v samotných rakovinných buňkách pozorována nadměrná exprese FAP.

K dnešnímu dni byla provedena pouze dvě klinické studie PAPI v PM. V těchto studiích byly hodnoty absorpce významně vyšší u PAPI PET ve srovnání s FDG PET ohledně primárních nádorů a metastáz lymfatických uzlin. Navíc FAPI PET/CT vedl k upstagingu u některých pacientů ve srovnání s FDG PET/CT.

Na základě patologických studií by mohla být implementace FAPI PET/CT zvláště přínosná u sarkomatoidních a bifázických podtypů PM, které se vyznačují agresivním růstem a horší prognózou ve srovnání s epiteloidními podtypy, avšak neepiteloidní podtypy jsou ve studiích FAPI PET nedostatečně zastoupeny k dnešnímu dni.

PM je ve většině případů diagnostikována v pokročilých stádiích onemocnění a operace s pleurektomií/dekortikací je indikována pouze ve vybraných případech s lokalizovaným onemocněním (cca. 30 % pacientů s epiteloidním subtypem). Většina pacientů proto podstupuje paliativní léčbu buď chemoterapií, imunoterapií nebo radioterapií. Vzhledem k inherentním omezením a obtížím nástrojů pro hodnocení odezvy na bázi CT u PM odborníci tvrdí, že hodnocení odezvy pomocí FDG PET/CT, tj. kritéria hodnocení odezvy PET u solidních nádorů (PERCIST), by mohlo být ještě citlivějším nástrojem v PM ve srovnání s Anatomické zobrazovací nástroje odezvy.

K dnešnímu dni neexistují žádné studie, které by hodnotily proveditelnost PAPI PET pro posouzení odpovědí v PM.

Studie je prospektivní explorativní studií splňující kritéria standardu STARD (Standard for Reporting Diagnostic Accuracy), do které bylo přijato 70 pacientů s podezřením na PM.

Další FAPI PET/CT bude proveden jako specifický postup pro studii v primárním stagingu během 4 týdnů od primárního stagingu FDG PET/CT a před pleurální biopsií. Všechny zahrnuté subjekty studie podstoupí tento další primární staging FAPI PET/CT. Pacienti s benigní histologií nebudou dostávat žádné další postupy související se studií – pokud nebudou později znovu přijati. Pro podíl subjektů studie léčených chemoterapií nebo imunoterapií (protinádorová léčba) bude v rámci běžné klinické praxe provedena další studie specifická FAPI PET/CT a FDG PET/CT po dokončení 2-3 sérií protinádorové léčby, tzn. 3 série chemoterapie nebo 2 série imunoterapie.

Postupy specifické pro studii budou prováděny navíc k běžné klinické praxi a nebudou narušovat ani zdržovat rutinní diagnostické zpracování nebo léčbu. Výsledky postupů specifických pro studii nebudou k dispozici pacientovi ani ošetřujícím lékařům (zaslepeným) a nebudou narušovat plánovanou léčbu/diagnostiku.