Diagnostisk nøyaktighet og klinisk verdi av FAPI PET i pleural mesothelioma (FAPI-PM)

En ny og lovende PET-sporer er utviklet: Gallium-68-merket fibroblastaktiveringsproteinhemmer (FAPI). FAPI binder seg til fibroblastaktiveringsprotein (FAP), et type II transmembranprotein, som uttrykkes og oppreguleres i kreftassosierte fibroblaster. FAPI PET/CT har vært overlegen FDG PET/CT når det gjelder tumordeteksjonsrate i flere kreftenheter. Ved evaluering av den kliniske verdien av FAPI PET/CT sammenlignet med konvensjonell avbildning, inkludert FDG PET/CT, har studier vist at FAPI PET/CT førte til en revidert stadieinndeling hos opptil 25-30 % av kreftpasientene, og en revidert behandling i opptil 20-30 % av pasientene. Den kliniske interessen for FAPI strekker seg utover bruken som et diagnostisk verktøy, ettersom 68Ga-isotopen kan erstattes av en β-emitterende isotop, f.eks. 177-Lu eller 90-Y, som muliggjør radionuklidbehandling av FAPI-avid kreft.

FAP-immunohistokjemi (FAP-IHC) studier i PM har vist lovende resultater, og - siden PM er av mesodermal opprinnelse, har FAP-overekspresjon blitt observert i selve kreftcellene.

Til dags dato har bare to kliniske FAPI PET-studier i PM blitt utført. I disse studiene var opptaksverdiene signifikant høyere for FAPI PET sammenlignet med FDG PET angående primære svulster og lymfeknutemetastaser. Dessuten førte FAPI PET/CT til upstaging hos noen av pasientene sammenlignet med FDG PET/CT.

Basert på patologiske studier, kan implementering av FAPI PET/CT være spesielt gunstig i sarkomoid og bifasisk PM-undertyper, som er preget av aggressiv vekst og en verre prognose sammenlignet med epitelioidundertypene, men ikke-epitelioidundertypespresterte i FAPI Pet-studier til dags dato.

PM diagnostiseres i de fleste tilfeller i avanserte stadier av sykdommen, og kirurgi med pleurektomi/dekortikasjon er kun indisert i utvalgte tilfeller med lokalisert sykdom (ca. 30 % av pasientene med epithelioid subtype). Derfor gjennomgår de fleste pasienter palliativ behandling med enten kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling. Med tanke på de iboende begrensningene og vanskelighetene for CT-baserte responsevalueringsverktøy i PM, hevder eksperter at responsvurdering ved bruk av FDG PET/CT, dvs. PET Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (PERCIST), kan være et enda mer sensitivt verktøy i PM sammenlignet med anatomiske bilderesponsverktøy.

Til dags dato er det ingen studier som evaluerer gjennomførbarheten av FAPI PET for responsvurdering i PM.

Studien er en prospektiv eksplorativ studie som samsvarer med Standard for Reporting Diagnostic Accuracy (STARD) kriterier hvor 70 pasienter med mistenkt PM rekrutteres.

En ekstra FAPI PET/CT vil bli utført som en studiespesifikk prosedyre ved primær stadie innen 4 uker etter primær stadie FDG PET/CT og før pleurabiopsien. Alle inkluderte studieemner vil gjennomgå denne ekstra primære stadiene FAPI PET/CT. Pasienter med benign histologi vil ikke motta ytterligere studierelaterte prosedyrer - med mindre de blir re-rekruttert på et senere tidspunkt. For andelen av studiepersoner som behandles med kjemoterapi eller immunterapi (antikreftbehandling), som en del av vanlig klinisk praksis, vil ytterligere studiespesifikke FAPI PET/CT og FDG PET/CT bli utført etter fullført 2-3 serier med antikreftbehandling, dvs. 3 serier med kjemoterapi eller 2 serier med immunterapi.

De studiespesifikke prosedyrene vil bli utført i tillegg til vanlig klinisk praksis og vil ikke forstyrre eller forsinke den rutinemessige diagnostiske opparbeidingen eller behandlingen. Resultatene av de studiespesifikke prosedyrene vil ikke være tilgjengelige for pasienten eller de behandlende legene (blindet) og vil ikke forstyrre planlagt behandling/diagnostikk.