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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06790082
L'exactitude diagnostique et la valeur clinique de la TEP FAPI dans le mésothéliome pleural (FAPI-PM)
TEP FAPI dans le mésothéliome pleural : la précision diagnostique et la valeur clinique de la TEP FAPI au moment du diagnostic, la stadification primaire et la faisabilité de la TEP FAPI pour l'évaluation de la réponse
Soixante-dix (N = 70) patients suspectés de lésions de mésothéliome pleural (PM) référés à une biopsie pleurale seront recrutés et subiront une TEP/CT FAPI supplémentaire lors de la stadification primaire.
Les résultats FAPI PET / CT seront comparés à l'imagerie conventionnelle (y compris FDG PET / CT). La précision diagnostique sera déterminée avec l'histopathologie comme norme de référence.
Pour les patients sous traitement anticancéreux (chimiothérapie, immunothérapie, autre traitement), une TEP/CT FAPI supplémentaire et une TEP/CT FDG supplémentaire seront réalisées après que les sujets de l'étude ont terminé 2 à 3 séries de traitement anticancéreux. La faisabilité du FAPI PET/CT dans l'évaluation de la réponse sera étudiée.
Toutes les analyses spécifiques à l'étude seront aveugles et n'influenceront pas la gestion / traitement des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un nouveau traceur de TEP prometteur a été développé: l'inhibiteur de la protéine d'activation des fibroblastes marquée au gallium-68 (FAPI). Le FAPI se lie à la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), une protéine transmembranaire de type II, qui est exprimée et régulée à la hausse dans les fibroblastes associés au cancer. FAPI PET / CT a été supérieur au FDG PET / CT en ce qui concerne le taux de détection des tumeurs dans plusieurs entités cancéreuses. Lors de l'évaluation de la valeur clinique du FAPI PET / CT par rapport à l'imagerie conventionnelle, y compris la TEP / TDM FDG, les études ont montré que le FAPI PET / CT a conduit à une stadification révisée dans jusqu'à 25 à 30% des patients atteints de cancer et un traitement révisé dans Jusqu'à 20 à 30% des patients. L'intérêt clinique pour le FAPI s'étend au-delà de l'utilisation comme outil de diagnostic, car le 68GA-isotope peut être remplacé par un isotope émettant β, par exemple, 177-LU ou 90-Y, permettant une thérapie par radionucléide des cancers FAPI-AVID.
Les études d'immunohistochimie FAP (FAP-IHC) sur les PM ont montré des résultats prometteurs et, comme les PM sont d'origine mésodermique, une surexpression de FAP a été observée dans les cellules cancéreuses elles-mêmes.
À ce jour, seules deux études cliniques FAPI PET sur les PM ont été menées. Dans ces études, les valeurs d'absorption étaient significativement plus élevées pour la TEP FAPI que pour la TEP FDG en ce qui concerne les tumeurs primaires et les métastases ganglionnaires. De plus, la TEP/TDM FAPI a conduit à un surclassement chez certains patients par rapport à la TEP/TDM au FDG.
Sur la base d'études pathologiques, la mise en œuvre de la TEP/CT FAPI pourrait être particulièrement bénéfique dans les sous-types de PM sarcomatoïdes et biphasiques, caractérisés par une croissance agressive et un pronostic plus sombre par rapport aux sous-types épithélioïdes. Cependant, les sous-types non épithélioïdes sont sous-représentés dans les études TEP FAPI. à ce jour.
Dans la plupart des cas, le PM est diagnostiqué à des stades avancés de la maladie et la chirurgie avec pleurectomie / décortication n'est indiqué que dans certains cas atteints d'une maladie localisée (env. 30% des patients atteints du sous-type épithélioïde). Par conséquent, la plupart des patients subissent un traitement palliatif avec une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie. Compte tenu des limitations et des difficultés inhérentes aux outils d'évaluation de la réponse basée sur la TDM dans les PM, les experts soutiennent que l'évaluation de la réponse utilisant le FDG TEP / CT, c'est-à-dire les critères d'évaluation de la réponse TEP dans les tumeurs solides (perciste), pourrait être un outil encore plus sensible dans les PM par rapport à Outils de réponse à l'imagerie anatomique.
À ce jour, il n'existe aucune étude évaluant la faisabilité du FAPI PET pour l'évaluation de la réponse dans les PM.
L'étude est une étude exploratoire prospective conforme aux critères de la Standard for Reporting Diagnostic Accuracy (STARD) dans laquelle 70 patients suspectés de PM sont recrutés.
Un PET / TDM FAPI supplémentaire sera effectué comme procédure spécifique à l'étude lors de la stadification primaire dans les 4 semaines suivant la mise en scène primaire FDG PET / CT et avant la biopsie pleurale. Tous les sujets de l'étude inclus subiront ce PET FAPI de stadification primaire supplémentaire. Les patients atteints d'histologie bénigne ne recevront pas d'autres procédures liées à l'étude - à moins qu'elles ne soient re-recrutées à un moment ultérieur. Pour la proportion de sujets d'étude traités par chimiothérapie ou immunothérapie (traitement anticancéreux), dans le cadre de la pratique clinique courante, une TEP / TDM FAPI spécifique à l'étude et FDG sera réalisée après avoir terminé 2-3 séries de traitement anticancéreux, c'est-à-dire 3 séries de chimiothérapie ou 2 séries d'immunothérapie.
Les procédures spécifiques à l'étude seront menées en plus de la pratique clinique commune et n'interféreront pas ni ne retarderont le bilan ou le traitement diagnostique de routine. Les résultats des procédures spécifiques à l'étude ne seront pas disponibles pour le patient ou les médecins traitants (en aveugle) et n'interféreront pas avec le traitement / diagnostic prévu.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Morten Bentestuen, MD
- Numéro de téléphone: +45 97665500
- E-mail: m.bentestuen@rn.dk
Lieux d'étude
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Region North Jutland
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Aalborg, Region North Jutland, Danemark, 9000
- Recrutement
- Aalborg University Hospital
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Contact:
- Morten Bentestuen, MD
- Numéro de téléphone: +45 97665500
- E-mail: m.bentestuen@rn.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Les patients atteints de lésions pleurales se méfient du mésothéliome pleural et ont fait référence à la biopsie pleurale.
- A subi/se soumet une TEP/TDM au FDG dans le cadre du bilan diagnostique d'une lésion suspecte de PM.
- Considéré physiquement et mentalement capable de participer au projet de recherche.
- Comprend les informations sur les sujets de l'étude et capable de consentir à la participation du projet.
- 18 ans ou plus
Critères d'exclusion:
- Les patients ayant un besoin imminent de chirurgie ou en cas d'urgence
- Connu autre autre malignité avec un traitement actif au cours des 1 dernières années; Le cancer de la peau non mélanome et le cancer du col utérin sont exemptés.
- Femmes enceintes ou allaitées.
- Femmes fertiles (femmes en âge de procréer) qui pourraient - théoriquement - être enceintes (c'est-à-dire dont l'état de grossesse est inconnu).
Les femmes fertiles seront testées pour la grossesse (par la choriogonadotrophine humaine d'urine (HCG) ou le HCG sérique) dans les 48 ans avant le PET / CTS FAPI, à la fois à la stadification et à la relance primaires. Les sujets de l'étude peuvent participer à l'étude si le test de grossesse est négatif (c'est-à-dire pas enceinte).
- Sujets incapables de subir une TEP/TDM : par exemple, pesant plus de 180 kg (scanner de limite de poids), incapables de tenir dans le portique d'imagerie, incapacité à rester immobiles pendant la durée de l'examen, ou souffrant de claustrophobie sévère connue ne répondant pas aux anxiolytiques oraux ou peur intense des aiguilles.
- Les sujets ayant une condition médicale ou d'autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, diminueraient considérablement la fiabilité des données, la réalisation des objectifs de l'étude ou la réalisation de l'étude.
- Histoire des réactions allergiques / hypersensibilité attribuées à [18F] FDG ou FAPI-tracers.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Suspicion de mésothéliome pleural
Les patients avec un mésothéliom pleural suspecté subissent un TEP / TEP / CT GA-FAPI-46 spécifique à l'étude [68GA] à la stadification primaire.
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Les patients avec un mésothéliome pleural suspecté subissent un TEP / TDM du FAPI en plus de l'imagerie conventionnelle lors de la stadification primaire. Le sous-groupe de patients subissant un traitement anticancéreux subira un TEP / TDM FAPI supplémentaire et FDG PET / CT après avoir terminé 2-3 séries de traitement anticancéreux.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performances diagnostiques
Délai: 2 ans
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La performance diagnostique (sensibilité, spécificité, valeur prédicative positive, valeur prédicative négative et précision diagnostique globale - tous les paramètres en%). In of FAPI PET par rapport aux modalités d'imagerie de routine, y compris FDG PET / CT, dans les lésions suspectées de PM.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biopsie de localisation
Délai: 2 ans
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Calculez la proportion de patients où l'emplacement de la biopsie pleurale prévue est modifié en raison de la TEP / CT FAPI pour remplacer FDG PET / CT.
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2 ans
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Mise en scène
Délai: 2 ans
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Comparez le stade du cancer (classification TNM IASCL 9e édition) tel que déterminé par FAPI PET/CT par rapport à l'imagerie conventionnelle (y compris FDG PET/CT) au stade primaire.
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2 ans
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Gestion des patients
Délai: 2 ans
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Calculer la proportion de patients avec suspicion de lésion PM avec un changement de traitement suite à l'ajout -hypothétique - de la TEP/CT FAPI au stade primaire.
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2 ans
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Valeurs d'adoption
Délai: 2,5 ans
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Étudier les paramètres d'absorption du FAPI PET dans les lésions suspectes de PM (tumeur primaire), les ganglions lymphatiques régionaux et les métastases à distance, ainsi que dans les lésions bénignes.
Corrélez les paramètres d’adoption de FAPI dans différents sutypes PM.
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2,5 ans
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Modifie les paramètres d'absorption dus au traitement anticancéreux
Délai: 2,5 ans
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Calculez les changements dans les paramètres d'absorption du TEP FAPI - d'avant à après 2-3 séries de traitement anticancéreux.
Les changements seront présentés sous forme de ratios et en%.
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2,5 ans
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Corréler l'immunohistochimie
Délai: 5 ans
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Corréler le FAPI PET SUV au FAP ciblant l’immunohistochimie du matériel biologique.
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5 ans
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Découvertes fortuites
Délai: 3 ans
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Recherchez des informations supplémentaires dans les dossiers médicaux, la biochimie, la pathologie ou d'autres modalités d'imagerie pour un diagnostic / état final dans les cas de résultats FAPI FAPI inattendus.
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3 ans
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Évaluation de la sécurité FAPI-Injection
Délai: 2,5 ans
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Signaler les événements indésirables émergents du traitement à l'incidence
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2,5 ans
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Survie globale
Délai: 10 ans
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Un suivi de 10 ans des patients inclus sera effectué pour déterminer la survie globale (OS) dans les jours suivant le diagnostic, corrélés aux résultats du PET / TDM FAPI.
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10 ans
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Survie sans récidive/progression
Délai: 10 ans
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Un suivi de 10 ans des patients inclus sera effectué pour déterminer la survie sans récidive (RFS) et la survie sans progression (PFS) dans les jours à partir du diagnostic, corrélé aux résultats du TEP / CT FAPI.
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10 ans
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Évaluation de la réponse
Délai: 10 ans
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Comparez l'évaluation de la réponse conventionnelle basée sur la tomodensitométrie (mRECIST/iRECIST) à l'évaluation de la réponse basée sur la TEP (PERCIST et d'autres données dérivées du FDG et de la FAPI PET) au résultat clinique, c'est-à-dire OS, RFS/PFS.
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10 ans
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Fiabilité inter-observateur
Délai: 5 ans
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Mener une étude interobservateur des FAPI PET/CT.
Cohens Kappa d sera calculé.
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5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Helle Zacho, MD, DMSc, Clinical Professor dept. of Nuclear Medicine, Aalborg University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Guzel Y, Komek H, Can C, Kaplan I, Kepenek F, Ebinc S, Buyukdeniz MP, Gundogan C, Oruc Z. Comparison of the role of 18 F-fluorodeoxyglucose PET/computed tomography and 68 Ga-labeled FAP inhibitor-04 PET/CT in patients with malignant mesothelioma. Nucl Med Commun. 2023 Jul 1;44(7):631-639. doi: 10.1097/MNM.0000000000001702. Epub 2023 Apr 28.
- Kessler L, Schwaning F, Metzenmacher M, Pabst K, Siveke J, Trajkovic-Arsic M, Schaarschmidt B, Wiesweg M, Aigner C, Plones T, Darwiche K, Bolukbas S, Stuschke M, Umutlu L, Nader M, Theegarten D, Hamacher R, Eberhardt WEE, Schuler M, Herrmann K, Fendler WP, Hautzel H. Fibroblast Activation Protein-Directed Imaging Outperforms 18F-FDG PET/CT in Malignant Mesothelioma: A Prospective, Single-Center, Observational Trial. J Nucl Med. 2024 Aug 1;65(8):1188-1193. doi: 10.2967/jnumed.124.267473.
- Guglielmo P, Crivellaro C, Castello A, Della Corte CM, Pagano M, Marchesi S, Occhipinti M, Zucali PA, Evangelista L. Emerging Radiopharmaceuticals in Pet Imaging for Mesothelioma: A Review of [18F]FDG Alternatives. Mol Diagn Ther. 2025 Jan;29(1):55-66. doi: 10.1007/s40291-024-00756-4. Epub 2024 Nov 8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Adénome
- Tumeurs mésothéliales
- Tumeurs pleurales
- Mésothéliome malin
- Mésothéliome
- Maladies pleurales
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Produits radiopharmaceutiques
- FAPI-46
Autres numéros d'identification d'étude
- EU CT: 2024-514301-62-00
- 2024-514301-62-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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