- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06790082
La precisión diagnóstica y el valor clínico de la PET FAPI en el mesotelioma pleural (FAPI-PM)
PET FAPI en mesotelioma pleural: la precisión diagnóstica y el valor clínico de la PET FAPI en el diagnóstico, la estadificación primaria y la viabilidad de la PET FAPI para la evaluación de la respuesta
Setenta (N = 70) pacientes con sospecha de lesiones de mesotelioma pleural (PM) remitidas a biopsia pleural serán reclutados y se someterán a una PET/TC FAPI adicional en la estadificación primaria.
Los resultados de FAPI PET/CT se compararán con las imágenes convencionales (incluida FDG PET/CT). La precisión diagnóstica se determinará con la histopatología como estándar de referencia.
Para los pacientes sometidos a tratamiento contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, otros tratamientos), se realizará una PET/CT con FAPI adicional y una PET/CT con FDG adicional después de que los sujetos del estudio hayan completado 2-3 series de tratamiento contra el cáncer. Se investigará la viabilidad de FAPI PET/CT en la evaluación de respuesta.
Todos los análisis específicos del estudio estarán cegados y no influirán en el manejo / tratamiento del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha desarrollado un nuevo y prometedor trazador de mascotas: inhibidor de la proteína de activación de fibroblastos marcado con galio-68 (FAPI). FAPI se une a la proteína de activación de fibroblastos (FAP), una proteína transmembrana tipo II, que se expresa y se regula al alza en los fibroblastos asociados al cáncer. FAPI PET/CT ha sido superior a la FDG PET/CT con respecto a la tasa de detección de tumores en múltiples entidades de cáncer. Al evaluar el valor clínico de FAPI PET/CT en comparación con las imágenes convencionales, incluida la FDG PET/CT, los estudios han demostrado que FAPI PET/CT condujo a una puesta en escena revisada en hasta el 25-30% de los pacientes con cáncer, y un tratamiento revisado en hasta el 20-30% de los pacientes. El interés clínico en FAPI se extiende más allá del uso como una herramienta de diagnóstico, ya que el isótopo 68GA-isótopo puede ser reemplazado por un isótopo emisor β, por ejemplo, 177-LU o 90 años, lo que permite la terapia de radionúclidos de cánceres AVID FAPI-ADF.
Los estudios de FAP-Inmunohistoquímica (FAP-IHC) en PM han mostrado resultados prometedores y, como PM es de origen mesodérmico, se ha observado sobreexpresión de FAP en las células cancerosas.
Hasta la fecha, sólo se han realizado dos estudios clínicos FAPI PET en PM. En estos estudios, los valores de captación fueron significativamente mayores para la PET con FAPI en comparación con la PET con FDG con respecto a los tumores primarios y las metástasis en los ganglios linfáticos. Además, la PET/CT con FAPI provocó una eclipsación en la estadificación en algunos de los pacientes en comparación con la PET/CT con FDG.
Según estudios patológicos, la implementación de FAPI PET/CT podría ser particularmente beneficiosa en los subtipos sarcomatoides y bifásicos de MP, que se caracterizan por un crecimiento agresivo y un peor pronóstico en comparación con los subtipos epitelioides; sin embargo, los subtipos no epitelioides están subrepresentados en los estudios FAPI PET. hasta la fecha.
El PM en la mayoría de los casos se diagnostica en etapas avanzadas de la enfermedad y la cirugía con pleurectomía/decorticación solo se indica en casos seleccionados con enfermedad localizada (aprox. 30% de los pacientes con el subtipo epitelioide). Por lo tanto, la mayoría de los pacientes se someten a tratamiento paliativo con quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia. Teniendo en cuenta las limitaciones y dificultades inherentes para las herramientas de evaluación de respuesta basadas en CT en PM, los expertos argumentan que la evaluación de respuesta utilizando FDG PET/CT, es decir, criterios de evaluación de respuesta a PET en tumores sólidos (percist), podría ser una herramienta aún más sensible en PM en comparación con Herramientas de respuesta de imagen anatómica.
Hasta la fecha, no hay estudios que evalúen la viabilidad de FAPI PET para la evaluación de respuesta en PM.
El estudio es un estudio exploratorio prospectivo que cumple con el estándar para informar criterios de precisión diagnóstica (STARD) donde se reclutan 70 pacientes con Sospecha de PM.
Una FAPI PET adicional/CT se realizará como un procedimiento específico del estudio en la estadificación primaria dentro de las 4 semanas posteriores a la estadificación primaria FDG PET/CT y antes de la biopsia pleural. Todos los sujetos de estudio incluidos se someterán a esta PET/CT de estadificación primaria adicional. Los pacientes con histología benigna no recibirán más procedimientos relacionados con el estudio, a menos que se vuelvan a reclutar en un momento posterior. Para la proporción de sujetos de estudio tratados con quimioterapia o inmunoterapia (tratamiento contra el cáncer), como parte de la práctica clínica común, se realizará un estudio adicional FAPI PET/CT y FDG PET/CT después de completar 2-3 series de tratamiento contra el cáncer, es decir 3 series de quimioterapia o 2 series de inmunoterapia.
Los procedimientos específicos del estudio se realizarán además de la práctica clínica común y no interferirán ni retrasarán el estudio o tratamiento de diagnóstico de rutina. Los resultados de los procedimientos específicos del estudio no estarán disponibles para el paciente o los médicos tratantes (cegados) y no interferirán con el tratamiento/diagnóstico planificado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Morten Bentestuen, MD
- Número de teléfono: +45 97665500
- Correo electrónico: m.bentestuen@rn.dk
Ubicaciones de estudio
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Region North Jutland
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Aalborg, Region North Jutland, Dinamarca, 9000
- Reclutamiento
- Aalborg University Hospital
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Contacto:
- Morten Bentestuen, MD
- Número de teléfono: +45 97665500
- Correo electrónico: m.bentestuen@rn.dk
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con lesiones pleurales que sospechan de mesotelioma pleural y se refirieron a biopsia pleural.
- Se le realizó/se le realizó PET/CT con FDG como parte del estudio diagnóstico de una lesión sospechosa de MP.
- Considerado física y mentalmente capaz de participar en el proyecto de investigación.
- Entiende la información del tema del estudio y puede dar su consentimiento para participar en el proyecto.
- 18 años o más
Criterios de exclusión:
- Pacientes con una inminente necesidad de cirugía o en emergencia
- Conocido concurrente otra malignidad con tratamiento activo en el último año; El cáncer de piel no melanoma y el cáncer de cuello uterino in situ están exentos.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres fértiles (mujeres de potencial de maternidad) que podrían, teóricamente, estar embarazadas (es decir, estado de embarazo desconocido).
A las mujeres fértiles se les realizará una prueba de embarazo (mediante coriogonadotropina humana (HCG) en orina o HCG en suero) dentro de las 48 horas anteriores a las PET/TC FAPI, tanto en la estadificación primaria como en la reestadificación. Los sujetos del estudio pueden participar en el estudio si la prueba de embarazo es negativa (es decir, no están embarazadas).
- Los sujetos no pueden someterse a PET/CT: por ejemplo, con un peso de más de 180 kg (escáner de límite de peso), incapaz de encajar dentro de la pórtica de imágenes, la incapacidad de permanecer quieto durante la duración del examen, o con claustrofobia severa conocida que no responde a la ansiolía oral o Miedo severo a las agujas.
- Los sujetos con cualquier condición médica u otras circunstancias que, en opinión del investigador, disminuyan significativamente la confiabilidad de los datos, el logro de los objetivos del estudio o completen el estudio.
- Historia de reacciones alérgicas / hipersensibilidad atribuida a [18F] FDG o Tracers FAPI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Presunto mesotelioma pleural
Los pacientes con sospecha de mesotelioma pleural se someten a un estudio adicional PET/TC específico con [68Ga]Ga-FAPI-46 en la estadificación primaria.
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Los pacientes con sospecha de mesotelioma pleural se someten a PET/CT con FAPI además de las imágenes convencionales en la estadificación primaria. El subgrupo de pacientes sometidos a tratamiento contra el cáncer se someterá a una PET/CT con FAPI y una PET/CT con FDG adicionales después de completar 2-3 series de tratamiento contra el cáncer.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento de diagnóstico
Periodo de tiempo: 2 años
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El rendimiento diagnóstico (sensibilidad, especificidad, valor predicativo positivo, valor predicativo negativo y precisión del diagnóstico general, todos los parámetros en %). En FAPI PET en comparación con las modalidades de imagen de rutina, incluida la FDG PET/CT, en las sospechas de lesiones de PM.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biopsia de ubicación
Periodo de tiempo: 2 años
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Calcule la proporción de pacientes en los que la ubicación de la biopsia pleural prevista se altera debido a que la PET/CT con FAPI reemplaza a la PET/CT con FDG.
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2 años
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Puesta en escena
Periodo de tiempo: 2 años
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Compare el estadio del cáncer (clasificación TNM de la novena edición de IASCL) según lo determinado por FAPI PET/CT en comparación con las imágenes convencionales (incluida FDG PET/CT) en la estadificación primaria.
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2 años
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Gestión de pacientes
Periodo de tiempo: 2 años
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Calcule la proporción de pacientes con sospecha de lesión PM con un cambio en el tratamiento después de la adición -hipotética - adición de FAPI PET/CT en la estadificación primaria.
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2 años
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Valores de absorción
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Investigue los parámetros de absorción de PET de FAPI en lesiones PM sospechosas (tumor primario), ganglios linfáticos regionales y metástasis distantes, y en lesiones benignas.
Correlacione los parámetros de absorción de FAPI en diferentes sutypes PM.
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2,5 años
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Cambia los parámetros de absorción debido al tratamiento contra el cáncer
Periodo de tiempo: 2.5 años
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Calcule los cambios en los parámetros de captación de PET con FAPI, desde antes hasta después de 2 o 3 series de tratamiento contra el cáncer.
Los cambios se presentarán como ratios y en %.
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2.5 años
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Correlacionar inmunohistoquímica.
Periodo de tiempo: 5 años
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Correlacione el SUV PET FAPI con FAP dirigido a la inmunohistoquímica del material biológico.
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5 años
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Hallazgos incidentales
Periodo de tiempo: 3 años
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Busque información complementaria en registros médicos, bioquímica, patología u otras modalidades de imágenes para un diagnóstico/condición final en casos de hallazgos inesperados de FAPI PET/CT.
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3 años
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Evaluación de seguridad Inyección FAPI
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Informe de incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
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2,5 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 10 años
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Se realizará un seguimiento de 10 años de pacientes incluidos para determinar la supervivencia general (SG) en días a partir del diagnóstico, correlacionados con los resultados de FAPI PET/CT.
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10 años
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Supervivencia libre de recurrencia/progresión
Periodo de tiempo: 10 años
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Se realizará un seguimiento de 10 años de pacientes incluidos para determinar la supervivencia libre de recurrencia (RFS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) en días desde el diagnóstico, correlacionados con los resultados de FAPI PET/CT.
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10 años
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Evaluación de respuesta
Periodo de tiempo: 10 años
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Compare la evaluación de respuesta convencional basada en TC (mRECIST/iRECIST) con la evaluación de respuesta basada en PET (PERCIST y otros datos derivados de FDG y FAPI PET) con el resultado clínico, es decir, OS, RFS/PFS.
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10 años
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Fiabilidad interobservador
Periodo de tiempo: 5 años
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Realice un estudio interobservador de FAPI PET/CTS.
Se calculará Cohens Kappa D.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Helle Zacho, MD, DMSc, Clinical Professor dept. of Nuclear Medicine, Aalborg University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Guzel Y, Komek H, Can C, Kaplan I, Kepenek F, Ebinc S, Buyukdeniz MP, Gundogan C, Oruc Z. Comparison of the role of 18 F-fluorodeoxyglucose PET/computed tomography and 68 Ga-labeled FAP inhibitor-04 PET/CT in patients with malignant mesothelioma. Nucl Med Commun. 2023 Jul 1;44(7):631-639. doi: 10.1097/MNM.0000000000001702. Epub 2023 Apr 28.
- Kessler L, Schwaning F, Metzenmacher M, Pabst K, Siveke J, Trajkovic-Arsic M, Schaarschmidt B, Wiesweg M, Aigner C, Plones T, Darwiche K, Bolukbas S, Stuschke M, Umutlu L, Nader M, Theegarten D, Hamacher R, Eberhardt WEE, Schuler M, Herrmann K, Fendler WP, Hautzel H. Fibroblast Activation Protein-Directed Imaging Outperforms 18F-FDG PET/CT in Malignant Mesothelioma: A Prospective, Single-Center, Observational Trial. J Nucl Med. 2024 Aug 1;65(8):1188-1193. doi: 10.2967/jnumed.124.267473.
- Guglielmo P, Crivellaro C, Castello A, Della Corte CM, Pagano M, Marchesi S, Occhipinti M, Zucali PA, Evangelista L. Emerging Radiopharmaceuticals in Pet Imaging for Mesothelioma: A Review of [18F]FDG Alternatives. Mol Diagn Ther. 2025 Jan;29(1):55-66. doi: 10.1007/s40291-024-00756-4. Epub 2024 Nov 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
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- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Mesotelioma Maligno
- Mesotelioma
- Enfermedades pleurales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Radiofármacos
- FAPI-46
Otros números de identificación del estudio
- EU CT: 2024-514301-62-00
- 2024-514301-62-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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