Rollen af serotonin 2A-receptoren i psilocybin-inducerede ændrede bevidsthedstilstande (PDR)
26. maj 2025 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland
Rollen af serotonin 2A-receptoren i psilocybin-inducerede ændrede bevidsthedstilstande (PDR-Study)
Psilocybin (aktiv forbindelse af "magiske svampe") er et prototypisk psykedelisk stof, der virker via agonisme på serotonin (5-HT) 2A-receptorer.
Psilocybin metaboliseres hurtigt i dets aktive metabolit psilocin.
Psilocybin undersøges i øjeblikket som potentiel behandling af forskellige neuropsykiatriske lidelser.
Psilocybin er også vidt brugt til rekreative formål og som forskningsværktøj i neurovidenskab.
Udover dens nuværende kliniske udvikling mangler en klar karakterisering af dosis-respons-forholdet mellem psilocybin.
Med den nuværende undersøgelse sigter efterforskerne mod at lukke dette vidensgap ved at administrere lav (5 mg) til høje (40 mg) enkeltdoser af psilocybin til sunde deltagere.
Udover sin agonisme på 5-HT2A-receptorer binder psilocin også til andre receptorer og hæmmer serotonintransportører (SERT).
Til disse data har kun få undersøgelser undersøgt disse effekter og aldrig i en høj dosis.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Psilocybin er vidt brugt til rekreative og åndelige formål. Derudover genbruges psilocybin i øjeblikket i eksperimentelle studier med raske forsøgspersoner og i undersøgelser, der undersøger dens virkninger på patienter, der lider af angst, depression, afhængighed af personlighedsforstyrrelser og andre patologiske tilstande.
Den nuværende PDR-undersøgelse vil karakterisere de subjektive virkninger af forskellige doser af psilocybin ved hjælp af moderne psykometriske instrumenter, undersøge forholdet mellem plasmakoncentrationen af psilocybin og dets subjektive effekter og undersøge bidraget fra 5-HT2A-receptoren i Psilocybin-induceret Ændringer af bevidsthed i en mekanistisk undersøgelse hos raske forsøgspersoner.
Deltagerne modtager doser på 5, 10, 20 og 40 mg psilocybin, 40 mg psilocybin med forbehandling af 40 mg ketanserin og placebo (kontrol for psilocybin). Placebo -forbehandling (kontrol for ketanserin) vil blive brugt til alle psilocybinadministrationer uden ketanserin. Administrationer adskilles med mindst 10 dage og er i tilfældig og modbalanceret rækkefølge.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Schweiz, 4056
- Rekruttering
- Clinical Trial Unit
-
Kontakt:
- Friederike Holze, Doctor
- Telefonnummer: +41613287735
- E-mail: friederike.holze@usb.ch
-
Kontakt:
- Matthias Liechti, Prof.
- Telefonnummer: +41613286868
- E-mail: matthias.liechti@usb.ch
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder mellem 25 og 75 år.
- Tilstrækkelig forståelse af det tyske sprog.
- Forståelse af procedurerne og de risici, der er forbundet med undersøgelsen.
- Deltagerne skal være villige til at overholde protokollen og underskrive samtykkeformularen.
- Deltagerne skal være villige til at afstå fra at tage ulovlige psykoaktive stoffer under undersøgelsen (ikke inklusive cannabis).
- Deltagerne skal være villige til ikke at køre et trafikbil eller til at betjene maskiner inden for 48 timer efter substansadministration.
- Kvinder af fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge effektiv fødselskontrol under hele undersøgelsesdeltagelsen
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk eller akut medicinsk tilstand, herunder en anfaldshistorie.
- Kropsmasseindeks 18-29,9 kg/m2
- Nuværende eller tidligere større psykiatrisk lidelse (f.eks. Psykotiske lidelser, mani / hypomani, angstlidelser).
- Psykotisk eller bipolar lidelse hos første grad på slægtninge, ikke inklusive psykotiske lidelser sekundært til en tilsyneladende medicinsk grund, fx hjerneskade, demens eller læsioner i hjernen.
- Hypertension (SBP> 140/90 mmHg) eller hypotension (SBP <85 mmHg)
- Psykedelisk stofbrug (med undtagelse af cannabis) mere end 20 gange eller når som helst inden for de foregående to måneder
- Gravide eller ammende kvinder.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg (i øjeblikket eller inden for de sidste 30 dage).
- Brug af medicin, der kan forstyrre virkningerne af undersøgelsesmedicinerne (enhver psykiatrisk medicin og enhver medicin, der er kendt for at interagere med undersøgelsestoffer).
- Tobaksrygning (> 10 cigaretter/dag).
- Forbrug af alkoholholdige drikkevarer (> 15 drinks / uge).
- Kropsvægt <45 kg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 40 mg psilocybin plus 40 mg ketanserin
40 mg ketanserin oral efterfulgt af 40 mg psilocybin oral en time senere
|
40 mg ketanserin oral administreres efterfulgt af 40 mg psilocybin.
|
|
Eksperimentel: 40 mg psilocybin
40 mg psilocybin oral
|
Placebo oral efterfulgt af 40 mg psilocybin en time senere.
|
|
Eksperimentel: 20 mg psilocybin
20 mg psilocybin oral
|
Placebo oral efterfulgt af 20 mg psilocybin en time senere.
|
|
Eksperimentel: 10 mg psilocybin
10 mg psilocybin oral
|
Placebo oral efterfulgt af 10 mg psilocybin oral en time senere.
|
|
Eksperimentel: 5 mg psilocybin
5 mg psilocybin oral
|
Placebo oral efterfulgt af 5 mg psilocybin en time senere
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo efterfulgt af placebo
|
Oral placebo efterfulgt af oral placebo en time senere
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5 Dimensioner af ændret bevidsthedstilstand (5D-ASC) Total OAV-score
Tidsramme: 10 timer efter substansadministration
|
Visuel analog skala bestående af 94 genstande.
Konstrueret af fem skalaer og tillader vurdering af humør, angst, derealisering, depersonalisering, ændringer i opfattelse, auditive ændringer og reduceret årvågenhed.
Vægte vil blive præsenteret som 100 mm lange vandrette linjer markeret med lodrette linjer af deltageren.
|
10 timer efter substansadministration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visual Analog Scales (VAS) God effektvurdering
Tidsramme: En time før, lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
VAS vil blive præsenteret som 100 mm lange vandrette linjer markeret med "slet ikke" til venstre og "ekstremt" til højre.
Følgende VAS -genstande vil blive brugt: "enhver lægemiddeleffekt", "god lægemiddeleffekt", "dårlig lægemiddeleffekt", "lægemiddelhøj", "angst", "kvalme", "føler sig deprimeret", "ændring af synet", "Ændringer af hørelse", "lyder ser ud til at påvirke, hvad jeg ser", "Ændring af følelse af tid", "grænserne mellem mig "," snakkesalig "," åben "," tillid "og" konteksten af min tanke er personlig/upersonlig ". Personer markerer skalaen med lodrette linjer.
|
En time før, lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
|
Adjektiv humørvurderingsskala AMRS
Tidsramme: En time før såvel som 3, 6, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
Den adjektiv humørvurderingsskala (AMRS eller EWL60S) er en 60-punkts Likert-skala, der tillader gentagen vurdering af humør i 6 dimensioner: aktivering, inaktivering, velvære, angst/deprimeret humør, ekstroversion og introversion og følelsesmæssig excitabilitet. AMRS består af underskalaer, der måler "aktivering", "positiv humør", "ekstroversion", "introversion", "inaktivering" og "følelsesmæssig excitabilitet.
|
En time før såvel som 3, 6, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
|
States of Consciousness Questionnaire (SCQ)
Tidsramme: 10 timer efter substansadministration
|
Dette spørgeskema på 100 punkter er klassificeret i en seks-punkts skala.
Treogfyrre genstande indlejret i dette spørgeskema omfatter det mystiske oplevelsesspørgeskema (MEQ).
hvilket er følsomt over for virkningerne af psilocybin.
De 43 poster giver skala -scoringer for hvert af syv domæner af mystiske oplevelser: intern enhed (ren opmærksomhed, en fusion med ultimativ virkelighed), ekstern enhed (enhed af alle ting, alle ting er i live, alt er en), følelse af hellighed ( ærbødighed, hellig), noetisk kvalitet (møde med ultimativ virkelighed, mere reel end hverdagens virkelighed), transcendens af tid og rum, følte dybt positivt humør (glæde, fred, kærlighed), paradoksalitet/ineffektivitet (krav om vanskeligheder ved at beskrive oplevelsen i ord).
Undersøgere vil også afledte de fire skalaer med de nyligt validerede reviderede 30-punkts meq: mystisk, positiv stemning, transcendens af tid og rum og ineffektivitet.
|
10 timer efter substansadministration
|
|
Fænomenologisk-selvbiografisk-eksistentiel psykedelisk skala udvidet (PAE-PS-ext)
Tidsramme: Dette spørgeskema administreres en gang før den første stofdag (under screening), og derefter igen 10 timer efter substansadministration ved Everx Study Besøg ..
|
Dette spørgeskema vurderer psykedeliske oplevelser med fokus på fænomenologiske, selvbiografiske og eksistentielle psykedeliske oplevelser.
Skalaen inkluderer 12 hovedspørgsmål, der skal besvares på i alt 78 underbestilte visuelle ratingskalaer (underbestilt visuelle rating skalaer for det meste kun skal besvares, når svaret på hovedspørgsmålet er "ja").
Det sidste store spørgsmål med otte underordnede visuelle rating skalaer af PAE-PS er på verdensbillede/overbevisninger.
|
Dette spørgeskema administreres en gang før den første stofdag (under screening), og derefter igen 10 timer efter substansadministration ved Everx Study Besøg ..
|
|
Akutte autonome effekter I (blodtryk)
Tidsramme: En time før, lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
Blodtryk (systolisk og diastolisk) måles med en automatisk oscillometrisk anordning.
|
En time før, lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
|
Akutte autonome effekter II (hjerterytme)
Tidsramme: En time før, lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
Puls måles med en automatisk oscillometrisk enhed.
|
En time før, lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
|
Akutte autonome effekter III (kropstemperatur)
Tidsramme: En time før, lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
Kropstemperatur måles med et øretermometer.
|
En time før, lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter substansadministration
|
|
Effektmoderation efter personlighedstræk I (Neo-FFI)
Tidsramme: Screening
|
Det vides, at personlighedstræk er kendt for at påvirke subjektive reaktioner på psykoaktive stoffer og vurderes for udforskende fremtidig analyse af samlede data.
Neo Five Factor Inventory (NEO-FFI) er et selvbeskrivelsesspørgeskema med 60 poster til måling af "Big Five": neurotisme, ekstraversion, åbenhed, behagelighed og bevidsthed.
Den bruger en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra "helt uenig" til "helt enig".
|
Screening
|
|
Effektmoderation efter personlighedstræk II (FPI-R)
Tidsramme: Screening
|
Det vides, at personlighedstræk er kendt for at påvirke subjektive reaktioner på psykoaktive stoffer og vurderes for udforskende fremtidig analyse af samlede data.
Freiburger Personality Inventory (FPI-R) -versionen omfatter 138 genstande og dækker 12 dimensioner af personlighed: livstilfredshed, social orientering, præstationsorientering, hæmning, excitabilitet, aggressivitet, stress, fysiske klager, sundhedsmæssige bekymringer, åbenhed såvel som den sekundære Faktorer i henhold til Eysencks ekstraversion og følelsesmæssighed (neurotisme).
Den bruger en 2-punkts skala ("sandt" og "ikke sandt").
|
Screening
|
|
Effektmoderation efter personlighedstræk III (SPF)
Tidsramme: Screening
|
Det vides, at personlighedstræk er kendt for at påvirke subjektive reaktioner på psykoaktive stoffer og vurderes for udforskende fremtidig analyse af samlede data.
Saarbrücker persönlichkeitsfragebogen (SPF) definerer empati som "reaktionerne fra et individ på de observerede oplevelser fra en anden."
Den vurderer 28 emner på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra "beskriver mig ikke godt" til "beskriver mig meget godt".
Foranstaltningen har 4 underskalaer (perspektivoptagelse, fantasi, empatisk bekymring, personlig nød), der hver især består af 7 forskellige ting.
|
Screening
|
|
Effektmoderation efter personlighedstræk IV (hexaco)
Tidsramme: Screening
|
Det vides, at personlighedstræk er kendt for at påvirke subjektive reaktioner på psykoaktive stoffer og vurderes for udforskende fremtidig analyse af samlede data.
Hexaco-personlighedsinventaret er en seks-dimensionel model for menneskelig personlighed med 100 emner. De seks faktorer er: ærlighed-humilitet, følelsesmæssighed, ekstraversion, behagelighed, samvittighedsfuldhed og åbenhed for oplevelse.
|
Screening
|
|
Effektmoderation efter personlighedstræk V (DSQ-40)
Tidsramme: Screening
|
Det vides, at personlighedstræk er kendt for at påvirke subjektive reaktioner på psykoaktive stoffer og vurderes for udforskende fremtidig analyse af samlede data.
Spørgeskemaet for forsvarsstil (DSQ-40) kan give scoringer for 20 individuelle forsvar, og scoringer for de tre faktorer "modne", "neurotiske" og "umodne".
Hver vare evalueres i en skala fra 1 til 9, hvor "1" angiver "helt uenig" og "9" indikerer "helt enig".
|
Screening
|
|
Psychological Insight Questionnaire (EBI+)
Tidsramme: 10 timer efter substansadministration
|
Vurderer graden af psykologisk indsigt forårsaget af en psykedelisk oplevelse gennem 14-elementer, der skal besvares på en 6-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 ("slet ikke") til 5 ("ekstremt").
|
10 timer efter substansadministration
|
|
Ændringer i elektrokardiogrammet (EKG)
Tidsramme: En time før og 2 timer efter substansadministration.
|
Korrigeret QT-tid (QTC) måles to gange på studiedagene (baseline og i højeste lægemiddeleffekt) for at undersøge mulige medikamentinducerede ændringer i EKG såvel som en sikkerhedsforanstaltning (millisekundskala).
|
En time før og 2 timer efter substansadministration.
|
|
Bivirkninger (akut og subakut)
Tidsramme: En time før, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
2011-revideret Beschwerden-Liste (B-LR) består af en liste over 40 punkter, der dækker en lang række symptomer og klager, der besvares med en fire-punkts intensitet-scoring, der spænder fra "slet ikke" til "stærke".
|
En time før, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
|
Vedvarende virkninger af de psykedeliske oplevelser (PEQ)
Tidsramme: End of Study (EOS) besøg under EOS -interview
|
140 genstande er vurderet på en seks-punkts skala og inkluderer holdninger til livet (13 positive og 13 negative genstande), holdninger til selv (11 positive og 11 negative genstande), humørændringer (ni positive og ni negative genstande), adfærdsændringer ( en positiv og en negativ vare), spiritualitet (22 positive og 21 negative genstande).
Tre yderligere spørgsmål er inkluderet
|
End of Study (EOS) besøg under EOS -interview
|
|
Kognitive opgaver
Tidsramme: 24 timer efter stofadministration
|
Kognitiv vurdering vil blive udført ved hjælp af etablerede opgaver fra CANTAB -batteriet.
Opgaverne administreres i et edb -format.
|
24 timer efter stofadministration
|
|
Peak plasmakoncentration af psilocybin og metabolitter (Cmax)
Tidsramme: Lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
Maksimal plasmakoncentration af psilocybin og metabolitter Cmax efter substansadministration.
Beregnet via blodprøver.
|
Lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
|
Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
Tid indtil psilocybin og metabolitter koncentrationstop i plasma efter substansadministration.
Calculatet via blodprøver efter stofadministration.
|
Lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
|
Område under koncentrationstidskurven op til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
Område under plasmakoncentrationen versus tidskurve for psilocybin og metabolitter vil beregnes op til 24 timer ved hjælp af blodsampeller, der blev koleret under undersøgelsesbesøgene efter substansadministration.
|
Lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
|
Elimination Half Life Values (T1/2)
Tidsramme: Lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
Eliminering af halveringsværdierne for psilocybin og metabolitter beregnes ved hjælp af blodprøver indsamlet under undersøgelsesbesøg efter substansadministration.
|
Lige efter og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer efter stofadministration
|
|
Søvnvariabler på %rem
Tidsramme: 14 timer efter substansadministration indtil afslutningen af studiedagen
|
Søvnfaser vil blive scoret i hver undersøgelsessession ved hjælp af en automatiseret klassificeringsalgoritme i SOMNOART® Armband.
SomnoArt®-armbåndet registrerer, acceleration (3D-accelerometer) og hjerterytme (rød-infrarød pulsoximeter) aktivitet.
Variabler på %REM -søvn beregnes som REM -søvnvarighed divideret med total søvnvarighed).
|
14 timer efter substansadministration indtil afslutningen af studiedagen
|
|
Rem latenstid
Tidsramme: 14 timer efter substansadministration indtil afslutningen af studiedagen
|
Søvnfaser vil blive scoret i hver undersøgelsessession ved hjælp af en automatiseret klassificeringsalgoritme i SOMNOART® Armband.
SomnoArt®-armbåndet registrerer, acceleration (3D-accelerometer) og hjerterytme (rød-infrarød pulsoximeter) aktivitet.
REM-latenstid beregnes som varighed af ikke-REM-søvn inden den første REM-fase.
|
14 timer efter substansadministration indtil afslutningen af studiedagen
|
|
REM EFFEKTIVITET
Tidsramme: 14 timer efter substansadministration indtil afslutningen af studiedagen
|
Søvnfaser vil blive scoret i hver undersøgelsessession ved hjælp af en automatiseret klassificeringsalgoritme i SOMNOART® Armband.
SomnoArt®-armbåndet registrerer, acceleration (3D-accelerometer) og hjerterytme (rød-infrarød pulsoximeter) aktivitet.
REM -effektivitet beregnes som REM -søvnvarighed divideret med den samlede REM -episodens varighed
|
14 timer efter substansadministration indtil afslutningen af studiedagen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. april 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. august 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. januar 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. januar 2025
Først opslået (Faktiske)
28. januar 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BASEC 2024-01503 (Anden identifikator: EKNZ)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .